hemofilie

Snel overzicht

• Wat is hemofilie? Een genetische stollingsstoornis (coagulopathie). Het wordt ook hemofilie genoemd.
• Vormen van hemofilie: Hemofilie A is de meest voorkomende, gevolgd door hemofilie B. Zelden zijn andere vormen zoals hemofilie C, von Willebrand-Jürgens-syndroom en parahemofilie.
• veroorzaken: Tekort of tekort aan stollingsfactoren (bloedproteïnen die nodig zijn om het bloed te laten stollen). Hij wordt meestal geërfd en zelden verworven (veroorzaakt door een spontane genmutatie).
• symptomen: Verhoogde neiging tot bloeden, wat gemakkelijk kan leiden tot bloeden en blauwe plekken (hematoom). Het bloeden duurt ook langer dan normaal. De ernst van de symptomen hangt af van de ernst van de hemofilie.
• diagnose: Meting van verschillende bloedparameters (aPTT, snelle waarde, plasmatrombinetijd, bloedingstijd, aantal bloedplaatjes), bepaling van de activiteit van stollingsfactoren
• behandeling: Vervanging van de ontbrekende stollingsfactor (in de vorm van factorconcentraten); in bepaalde gevallen andere medicijnen (zoals desmopressine bij milde hemofilie A)

Hemofilie: beschrijving

Hemofilie is een aangeboren bloedstollingsstoornis. De getroffen personen (bloedpatiënten, “hemofiliepatiënten”) kunnen onvoldoende functionele stollingsfactoren vormen. Dit zijn eiwitten in het bloed die nodig zijn om het bloed te laten stollen. Vanwege het ontbreken van stollingsfactoren kunnen bloedstolsels niet gemakkelijk wonden vormen en afdichten. Daarom zijn hemofiliepatiënten vatbaar voor bloedingen. Bovendien bloeden wonden langer dan normaal. Dit kan onder bepaalde omstandigheden gevaarlijk zijn.

De medische term voor een bloedstollingsstoornis met verhoogde neiging tot bloeden is “hemorragische diathese”. De algemene naam voor een stollingsstoornis is “coagulopathie”.

Hemofilie: frequentie

Hemofilie komt bijna uitsluitend voor bij jongens of mannen. Het is relatief zeldzaam: slechts ongeveer twee op de 10.000 mannen hebben hemofilie. In Duitsland zijn er ongeveer 10.000 mensen getroffen. Ongeveer 3.000 tot 5.000 van hen lijden aan een ernstige vorm van de ziekte.

Hemofilie: vormen

Er zijn verschillende stollingsfactoren. Afhankelijk van welke stollingsfactor bij hemofilie wordt beïnvloed, onderscheiden artsen verschillende vormen van de ziekte.

Hemofilie A

Bij hemofilie A zijn er problemen met de Coagulatiefactor VIII (Antihemophilic Globulin A): het lichaam kan het niet in voldoende hoeveelheid produceren, of het is defect. Ongeveer 85 procent van alle mensen met bloedaandoeningen lijden aan hemofilie A. Bijna allemaal mannen.

Hemofilie B

Hemophilia B ontbreekt Coagulatiefactor IX (Antihemophilic Globulin B of Christmas-factor). Nogmaals, de patiënten zijn meestal mannelijk. In het verleden trad hemofilie B vaak op in de Engelse koninklijke familie en in de Russische tsaarfamilie. Dat is de reden waarom het de “ziekte van koningen” wordt genoemd.

Andere vormen van hemofilie

Naast de belangrijkste vormen van hemofilie A en B zijn er andere erfelijke stollingsstoornissen. Een daarvan is dat von Willebrand-syndroom, ook wel von Willebrand-syndroom (vWS) genoemd. De focus ligt hier op de von Willebrand-factor: deze coagulatiefactor is te weinig aanwezig of defect. Dit leidt – net als bij hemofilie A en B – tot een verhoogde neiging tot bloeden (hemorragische diathese). In Duitsland komt het von Willebrand-Jürgens-syndroom voor bij maximaal één procent van de bevolking. In tegenstelling tot de twee belangrijkste vormen van hemofilie treft deze stollingsstoornis zowel mannen als vrouwen.

In zeldzame gevallen treden andere stollingsstoornissen op vanwege een gebrek aan stollingsfactoren. Ze vertonen ook een verhoogde neiging tot bloeden (hemorragische diathese). Zij omvatten:

• Hemofilie C: Gebrek aan functionele factor XI
• Para hemofilie: Gebrek aan functionele factor V
• hypoproconvertinemia: Gebrek aan functionele factor VII
• Factor X-deficiëntie: Gebrek aan functionele factor X
• Hageman syndroom: Gebrek aan functionele factor XII
• Fibrinase tekort: Gebrek aan functionele factor XIII

Hemofilie: symptomen

De symptomen bij Hemofilie A (Factor VIII-tekort) en Hemofilie B (Factor IX-deficiëntie) zijn hetzelfde – zelfs als verschillende stollingsfactoren worden beïnvloed. Over het algemeen kan worden gezegd dat hoe minder functionele stollingsfactoren aanwezig zijn, des te meer uitgesproken het klinische beeld is.

Hemofilie: ernst

De ernst van hemofilie hangt af van hoeveel de activiteit van de stollingsfactoren is verminderd in vergelijking met hun functie bij gezonde mensen. Als de factoractiviteit slechts licht wordt verminderd, hebben patiënten meestal geen klachten. In symptomatische hemofilie daarentegen is de factoractiviteit meer verminderd, wat duidelijkere tekenen veroorzaakt. Er zijn drie graden van hemofilie (A en B):

Milde hemofilie:De factoractiviteit is 6 tot 45 procent van de normale activiteit van een gezond persoon; Ongeveer 20 procent van alle mensen met hemofilie heeft deze ernst. De getroffen mensen merken vaak niet veel van hun ziekte. Daarom wordt hemofilie bij veel mensen alleen ontdekt tijdens de adolescentie of volwassenheid wanneer een operatie of zwaar letsel langer dan verwacht bloedt.

Matige hemofilie: De factoractiviteit is 1 tot 5 procent van de normale activiteit; Ongeveer 20 procent van alle hemofielen wordt ook beïnvloed. De klachten zijn meestal duidelijk in de eerste levensjaren met ongewoon langdurige bloedingen en frequente blauwe plekken. Net als bij milde hemofilie is bloeden meestal het gevolg van letsel of een operatie. Spontane bloedingen zijn zeldzaam.

Ernstige hemofilie: De factoractiviteit is minder dan 1 procent van de normale activiteit. Dat geldt voor ongeveer 55 procent van alle hemofiliepatiënten. De hemofilie is meestal merkbaar bij de geboorte: het verwijderen van de navelstreng veroorzaakt een enorme bloeding. In de kindertijd zijn zware neusbloedingen niet ongewoon. Bovendien veroorzaken zelfs de kleinste verwondingen of stoten zware bloedingen onder de huid (blauwe plekken). Interne bloeding komt ook vaker voor, bijvoorbeeld pijnlijke bloeden in de grote gewrichten (zoals knieën, ellebogen). Doorgaans hebben veel bloedingen geen duidelijke oorzaak (spontane bloedingen).

Hemofilie: risico’s en gevaren

Vooral bij ernstige hemofilie komen ze vaak herhaaldelijk voor Bloeden in de gewrichten (Hemarthrose) op. Als gevolg hiervan kan het aangetaste gewricht vervormen, voortijdige slijtage (artrose) en geleidelijk stijver worden. Mensen met geavanceerde hemarthrose kunnen soms hun armen en benen bewegen en vertrouwen op een rolstoel.

Een ander gevaar bij hemofilie is Bloeden in de spieren: Ze kunnen spierweefsel beschadigen en leiden tot spierzwakte.

In principe kan interne hemofilie bloeden in elk orgaangebied optreden. Zeldzaam, maar gevaarlijk Bloeden in de hersenenZe kunnen bijvoorbeeld de geest beïnvloeden en de concentratie verstoren. Bij ernstige hersenbloeding is zelfs dodelijk gevaar! ook Bloeden in de buikstreek kan levensbedreigend zijn. sterk Bloeding in de mond en keel kan de luchtwegen beïnvloeden.

Bovendien kan het bij hemofilie van elke ernst, naast de neiging tot bloeden (hemorragische diathese), ook toenemen wondgenezing komen.

Von Willebrand-Jürgens-syndroom: symptomen

Mensen met het von Willebrand-Jürgens-syndroom hebben ook een verhoogde neiging tot bloeden. Meestal zijn er milde bloedingen onder de huid (blauwe plekken), bloedend tandvlees of langdurige bloedingen na een operatie, bijvoorbeeld na een tandextractie. Maar er zijn ook patiënten die last hebben van hevige bloedingen.

Hemofilie: behandeling

Hemofilietherapie hangt af van het type en de ernst van de hemofilie. De behandelend arts zal voor elke patiënt een geschikt behandelplan opstellen. Naast de medicamenteuze behandeling kan hij nog steeds algemene maatregelen aanbevelen. Het kan bijvoorbeeld aan te raden zijn, vooral bij ernstige hemofilie, om zichzelf fysiek te sparen en afstand te doen van bepaalde (blessures) sporten.

Hemofilie A en B

Tegenwoordig is een zogenaamde hemofiliebehandeling beschikbaar factor concentraten beschikbaar. Dit zijn van bloedplasma afgeleide of genetisch gemanipuleerde concentraten van de stollingsfactoren VIII (voor hemophilia A) of IX (voor hemophilia B). Ze moeten worden geïnjecteerd in een ader (intraveneus). Veel patiënten leren het factorconcentraat zelf te injecteren. Hierdoor krijgen ze veel onafhankelijkheid bij het omgaan met de ziekte.

In de jaren 1960 en 1970 werden veel mensen in Duitsland besmet door besmette factorpreparaten met hepatitis en / of HIV. Dit kan praktisch vandaag niet gebeuren: bloedplasma wordt strikt gecontroleerd en voorbehandeld voordat het wordt toegediend. En genetisch gemanipuleerde factorconcentraten zijn over het algemeen niet besmettelijk.

bij milde en matige hemofilie is de toediening van factorconcentraat alleen nodig indien nodig (behoefte behandeling): Het antistollingsmiddel wordt gegeven in geval van een ernstige bloeding of vóór een geplande operatie. Lichte verwondingen zoals schaafwonden hoeven niet te worden behandeld met factorconcentraat. Het bloeden kan meestal worden gestopt door lichte druk uit te oefenen op het bloedende gebied.

Mensen met een ernstige hemofilie anderzijds moeten factorconcentraten regelmatig worden gespoten (behandeling onderhoud). De factor VIII bij hemofilie A wordt twee tot drie keer per week toegediend. Hemofilie B-factor IX hoeft over het algemeen slechts één of twee keer per week te worden geïnjecteerd vanwege zijn langdurige retentie in het bloed.

Chirurgie en acuut letsel

Voorafgaand aan een operatie (zelfs met geplande tandextractie) moeten alle hemofiliepatiënten er een hebben voorbereidende therapie worden uitgevoerd. Voor dit doel wordt meestal een factorconcentraat toegediend. Dit is de enige manier om ernstige complicaties door overmatig bloedverlies tijdens een operatie te voorkomen.

Bij milde hemofilie A kan een medicijn dat de bloedstolling stabiliseert worden gegeven in plaats van factorconcentraten voorafgaand aan de geplande operatie. Dit omvat ongeveer desmopressine, Dit is een kunstmatig geproduceerd eiwit. Het stimuleert de afgifte van opgeslagen factor VIII uit bloedvaten. Het medicijn kan slechts enkele dagen worden gebruikt, anders zijn de winkels binnenkort leeg.

Tip: vóór een geplande procedure moeten mensen met hemofilie met hun hematoloog of hun hemofiliecentrum bespreken welke preventieve therapie in hun geval raadzaam is.

Voor acute verwondingen in noodgevallen is naast lokale maatregelen van hemostase (bijvoorbeeld compressieverband) ook toediening van factorconcentraat noodzakelijk.

Factorconcentraat: complicaties

Sommige mensen maken antilichamen (remmers) tegen de coagulatiefactoren in het factorconcentraat. Deze zogenaamde remmerhemofilie komt significant vaker voor bij mensen met hemofilie A dan bij mensen met hemofilie B. De remmers deactiveren de toegevoegde stollingsfactor. De therapie is dan niet zo effectief als gewenst. Hemofilie B veroorzaakt ook ernstige allergische reacties en andere complicaties.

De hoeveelheid remmers in het bloed wordt aangegeven in de zogenaamde Bethesda-eenheid (BE). Hoe hoger de BE-waarde, hoe meer remmers er in het bloed van de patiënt aanwezig zijn.

In hemofilie A Vaak kan milde remmervorming worden gecompenseerd door de dosis factorconcentraat te verhogen. Wanneer remmers in grotere hoeveelheden worden gevormd, wordt immuuntolerantietherapie aanbevolen: de patiënt ontvangt zeer hoge doses van de ontbrekende stollingsfactor in een complex regime. Het immuunsysteem moet dus geleidelijk wennen aan zijn aanwezigheid en de vorming van remmers stoppen.

De zeldzame remmer hemofilie in hemofilie B wordt anders behandeld. De getroffenen krijgen bijvoorbeeld medicijnen die het immuunsysteem beïnvloeden (immunomodulatoren).

pijnstiller

Een ernstige hemofilie kan ernstige pijn veroorzaken bij de getroffenen. Bloeden in de gewrichten kan bijvoorbeeld erg pijnlijk zijn. Help vervolgens pijnstillers zoals ibuprofen. Aan de andere kant is het pijnstillende acetylsalicylzuur (ASA) ongeschikt voor hemofilie: het verhoogt de neiging om nog verder te bloeden (bijwerking van ASA).

Von Willebrand-Jürgens-syndroom (VWS)

Bij het syndroom van von Willebrand-Jürgens wordt een onderscheid gemaakt tussen verschillende types, die verschillend worden behandeld: in het zogenaamde type 1 wordt de werkzame stof desmopressine gegeven indien nodig (vóór een operatie of bij acute bloedingen). Het stimuleert de afgifte van opgeslagen stollingsfactoren.

Type 2 gebruikt ook desmopressine; Het medicijn werkt hier echter niet altijd. Dan zal de arts in plaats daarvan een factorconcentraat voorschrijven (met von Willebrand Factor).

Patiënten met VWS type 3 worden altijd behandeld met een factorconcentraat.

Hemofilie: oorzaken en risicofactoren

Hemofilie is een erfelijke genetische ziekte die meestal wordt geërfd. Het komt zelden spontaan voor (als gevolg van een spontane genverandering = spontane mutatie).

Bij hemofilie is de genetische informatie voor het produceren van een functionele coagulatiefactor gebrekkig: hemofilie A is coagulatiefactor VIII, hemofilie B is factor IX. Het verkeerde plan heeft tot gevolg dat de betreffende stollingsfactor niet in voldoende functionele hoeveelheid kan worden geproduceerd. Dit interfereert met bloedstolling: wonden sluiten niet zo snel dat bloeden ongewoon lang duurt. Sommige patiënten ervaren ook spontane bloedingen (zonder duidelijke oorzaak).

Hemofilie A en B: erfelijkheid

De blauwdrukken (genen) voor alle lichaamscomponenten liggen op de chromosomen. In de celkern van elke lichaamscel vindt men 46 chromosomen, waaronder twee geslachtschromosomen, die onder andere het geslacht bepalen. Vrouwen hebben twee X-geslachtschromosomen (XX): één X-chromosoom werd elk geërfd van de moeder en de vader. Mannen daarentegen hebben een door vader geërfd Y-chromosoom en een van X afgeleid X-chromosoom (XY).

De genen voor de stollingsfactoren bevinden zich op het X-chromosoom. Als bij vrouwen met twee X-chromosomen een van hen een defecte blauwdruk voor een stollingsfactor bevat, kan dit meestal worden gecompenseerd door het andere X-chromosoom. Als gevolg hiervan zijn ze grotendeels zonder symptomen gedurende hun hele leven.

Als zo’n vrouw een kind krijgt, geeft ze een van de twee X-chromosomen door aan de nakomelingen. De kans dat dit de kopie met de defecte blauwdruk is, is 50 procent. Door het genetische defect door te geven, wordt de moeder Carrier (Dirigent) hemofilie. Als het een zoon is, wordt dit geboren als een bloeding. Een dochter daarentegen wordt meestal een potentiële dirigent.

In zeldzame gevallen is de coagulatiefactor in kwestie niet voldoende gevormd, zelfs niet in het geval van vrouwelijke geleiders. Wonden als gevolg van letsel of een operatie kunnen dan langer bloeden. Nog zeldzamer ervaart een meisje een defect X-chromosoom van beide ouders. Dit gaat dan meestal samen met het erfelijke syndroom van Turner. De getroffen meisjes tonen het volledige beeld van hemofilie.

de ziekte van Von-Von Willebrand

Bij het syndroom van Von Willebrand-Jurgens heeft de constructiehandleiding van de von Willebrand-factor (vWF) een mutatie: de stollingsfactor is in een te kleine hoeveelheid aanwezig of is defect. De genmutatie kan zowel bij mannen als bij vrouwen voorkomen.

Hemofilie: onderzoeken en diagnose

Als iemand vaak spontane bloedingen (zoals neusbloedingen) of blauwe plekken krijgt, kan dit een indicatie zijn van hemofilie. Dit vermoeden is vooral duidelijk wanneer gevallen van hemofilie al bekend zijn in de familie. Patiënten moeten de verhoogde neiging tot bloeden laten controleren door een arts. Het eerste contact voor vermoedelijke hemofilie is de huisarts:

De arts praat eerst met de patiënt Om medische geschiedenis te verhogen (Anamnese): hij beschrijft de symptomen nauwkeurig, vraagt ​​naar mogelijke onderliggende ziekten en of gevallen van hemofilie in de familie bekend zijn.

Vooral belangrijk voor de verduidelijking van een mogelijke hemofilie zijn laboratoriumtests, De arts neemt een bloedmonster van de patiënt om ze op verschillende parameters in het laboratorium te laten onderzoeken aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) in vergelijking met langdurig gezond. Aan de andere kant, de zogenaamde Quick-waarde (Tromboplastinetijd, TPZ) en de plasma trombine (PTZ) in het algemeen onopvallend; alleen bij ernstige hemofilie zijn ze verlengd. Ook het aantal bloedplaatjes (bloedplaatjes) en de zogenaamde bloeden tijd zijn normaal in hemofilie A en B Bij het von Willebrand-Jürgens-syndroom daarentegen is de bloedingstijd verlengd. De bloedingstijd is de tijd die nodig is om het bloeden te stoppen.

Om hemofilie A of B ondubbelzinnig te bepalen, de Activiteit van stollingsfactoren (VIII, IX) worden geanalyseerd. Daar is er een voor Specialist in hematologie of een gespecialiseerd medisch centrum (hemofilie center) Bevoegd.

Hemofilie: test bij pasgeborenen en ongeboren kinderen

Als hemofilie al in een gezin is opgetreden, wordt coagulatie bij mannelijke pasgeborenen meestal onmiddellijk na de geboorte gecontroleerd. Dit is hoe een hemofilie vroeg kan worden gedetecteerd. Zelfs tijdens de zwangerschap kunt u al controleren op hemofilie.

Als een vrouw vermoedt dat ze de genetische aanleg voor hemofilie heeft en dus een potentiële drager is, kan dit worden geverifieerd met een genetische test.

Hemofilie: ziekteverloop en prognose

Hemofilie is tot nu toe niet te genezen. Patiënten hebben gedurende hun hele leven te maken met het gebrek aan stollingsfactoren. Met behulp van factorconcentraten kunnen ze echter meestal een grotendeels normaal leven leiden.

Indien onbehandeld, leiden matige en ernstige hemofilie vaak tot ernstige complicaties. Bloeden in de spieren kan bijvoorbeeld spierschade veroorzaken. Gewrichtsbloeding kan artrose en stijfheid van de gewrichten veroorzaken. Dergelijke complicaties kunnen worden vermeden als er een is hemofilie vroeg herkend en consistent behandeld.