Trisomie 13

Trisomie 13: beschrijving

Trisomie 13, ook bekend als (Bartholin) Pätau-syndroom, werd voor het eerst beschreven in 1657 door Erasmus Bartholin. In 1960 ontdekte Klaus Pätau ook de oorzaak door nieuwe technische methoden te introduceren: in een trisomie 13 komt het chromosoom 13 drie keer voor, meestal slechts twee keer. Het overtollige chromosoom veroorzaakt misvormingen en een ernstige ontwikkelingsstoornis bij het ongeboren kind in een zeer vroeg stadium van de zwangerschap.

Wat zijn chromosomen?

Het menselijke genoom bestaat uit chromosomen, die op hun beurt zijn samengesteld uit DNA en eiwitten en zich bevinden in de kernen van bijna alle lichaamscellen. De chromosomen zijn de dragers van genen en bieden zo de blauwdruk van een levend wezen.

Een gezond persoon heeft 46 chromosomen, waarvan 44 paren identieke chromosomen (autosomale chromosomen) en twee andere definiëren het genetische geslacht (gonosomale chromosomen). Deze twee worden X- of Y-chromosoom genoemd.

In de meeste gevallen is een afwijking van dit aantal chromosomen (aneuploïdie) niet verenigbaar met het leven. Het embryo kan zich niet ontwikkelen en een miskraam is het gevolg. Er zijn echter een paar vormen van aneuploïdie waarmee getroffen kinderen levensvatbaar zijn. Naast trisomie 13 omvat dit de veel meer bekende trisomie 21 (Downsyndroom) met drie chromosomen 21 of trisomie 18. In alle trisomieën is het aantal chromosomen 47 in plaats van 46.

Welke trisomie 13-vormen zijn er?

Er zijn verschillende varianten van trisomie 13:

• Gratis trisomie 13: In 75 procent van de gevallen is het een zogenaamde gratis trisomie. Dit betekent dat er een ongebonden extra chromosoom 13 is in alle lichaamscellen.
• Mozaïektrisomie 13In deze vorm van trisomie 13 komt het extra chromosoom alleen voor in een bepaald deel van de cellen. De andere cellen worden bevolkt met een normale set chromosomen. Afhankelijk van het type en het aantal aangetaste cellen kunnen de symptomen aanzienlijk milder zijn in een mozaïektrisomie-13.
• Gedeeltelijke trisomie 13: In deze vorm van trisomie 13 is slechts een deel van chromosoom 13 drieledig. Afhankelijk van de triplet zijn er meer of minder symptomen.
• Translocatie trisomie 13: Strikt genomen is dit geen echte trisomie, maar de herschikking van een chromosoomsectie. Slechts één stuk chromosoom 13 is bevestigd aan een ander chromosoom (bijvoorbeeld 14 of 21). Onder bepaalde omstandigheden leidt een dergelijke translocatie niet tot symptomen. Het wordt een evenwichtige translocatie genoemd.

voorval

Trisomie 13 komt voor bij ongeveer 1 op elke 10.000 geboorten. Vermoedelijk is de incidentie van een miskraam aanzienlijk hoger. De incidentie neemt toe met de leeftijd van de moeder. Het Pätau-syndroom is dus de derde meest levensvatbare aneuploïdie – na trisomie 21 en 18.

Trisomie 13: symptomen

De lijst met mogelijke Trisomie 13-symptomen is lang. De symptomen van de getroffen kinderen zijn afhankelijk van het individuele geval. De aard en ernst van de symptomen van trisomie 13 kunnen variëren, afhankelijk van de vorm van de ziekte. Hoe meer cellen worden aangetast, hoe moeilijker de gevolgen. In het geval van mozaïek- en translocatie-trisomieën kan de ernst van de symptomen zo laag zijn dat nauwelijks stoornissen merkbaar zijn. Een gratis trisomie 13 gaat echter gepaard met ernstige misvormingen en aandoeningen.

Een klassiek symptoomcomplex is het gelijktijdig verschijnen van de volgende symptomen:

• Klein hoofd (microcefalie) en kleine ogen (microftalmie)
• Schisis
• Extra vingers of tenen (polydactylie)

Deze misvormingen zijn typerend voor trisomie 13, maar hoeven niet noodzakelijk aanwezig te zijn. Bovendien kunnen vele andere orgaansystemen worden beïnvloed.

Gezicht en hoofd

Naast microftalmie kunnen de ogen heel dicht bij elkaar (hypotelorisme) zijn en worden bedekt door huidplooien. Misschien zijn de twee ogen samengesmolten tot één (cyclopsis), wat vaak gepaard gaat met misvormingen van de neus (mogelijk ontbrekende neus). De neus kan ook erg plat en breed lijken in een trisomie 13. Bovendien zijn de oren vaak opvallend gevormd, vanwege hun relatief lage positie, en ook de kin.

Centraal zenuwstelsel

Ongeveer 70 procent van de 13 trisomie-kinderen heeft zogenaamde holoprosencefalie. De twee hersenhelften zijn volledig versmolten, in plaats van – zoals bij gezonde mensen – slechts voor een klein deel verbonden. Als gevolg hiervan zijn de kinderen intellectueel vaak zeer ernstig beperkt, ze hebben ook vaak last van epileptische aanvallen. Misvormingen van de hersenzenuwen, zoals het gehoor of de reukzenuwen, kunnen ook leiden tot overeenkomstige functionele storingen.

De te kleine kop en het gebrek aan scheiding van de hersenhelften kunnen ook leiden tot een hydrocephalus. Bovendien veroorzaken de neurologische beperkingen bij de getroffen kinderen vaak een bepaalde speling in de spieren (hypotensie). Dit alles maakt het moeilijk om contact te maken met het kind.

Inwendige organen

De interne organen in de borst- en buikholtes worden ook beïnvloed door trisomie 13. Een verscheidenheid aan verschillende misvormingen (bijvoorbeeld verdraaide buikorganen) kan leiden tot aanzienlijke beperkingen in het dagelijks leven.

hart

80 procent van de patiënten met trisomie 13 hebben hartafwijkingen. Dit zijn voornamelijk defecten in de partities tussen de vier hartkamers (septumdefecten). Bovendien is een zogenaamde persistente ductus arteriosus gebruikelijk. Dit is een soort kortsluiting tussen het vat dat vanuit het hart in de longen trekt (Arteria pulmonalis) en de hoofdslagader (Aorta).

Bij de foetus is deze kortsluiting logisch, omdat het ongeboren kind niet door de longen ademt, maar zuurstofrijk bloed van de moeder krijgt. Na de geboorte sluit de ductus arteriosus echter normaal gesproken met de eerste ademhalingen. Als u dit niet doet, kan de bloedcirculatie van de pasgeborene verstoord raken.

Nieren en urinewegen

Misvormingen van de nieren en urinewegen komen ook vaak voor bij trisomie 13. Onder andere komen cysten en hoefijzernieren (fusie van de nieren in hoefijzervorm) voor. Als de urinedrain wordt geblokkeerd, hoopt de urine zich vaak op in de nieren. Op de lange termijn beschadigt het de nieren (hydronefrose).

voortplantingsorganen

Bij een mannelijke pasgeborene kan de natuurlijke afdaling van de testikels vanuit de buik naar het scrotum afwezig zijn. Dit gebeurt meestal in de context van natuurlijke ontwikkeling in de maag van de moeder. Als onbehandelde ontwikkelingsstoornissen van het sperma of zelfs onvruchtbaarheid het gevolg zijn. Zelfs het scrotum kan abnormaal worden veranderd. Vrouwelijke pasgeborenen kunnen onderontwikkelde eierstokken (eierstokken) en een misvormde baarmoeder (uterus bicornis) hebben.

hernia

Hernia’s zijn het verschuiven van buikspieren door een natuurlijke of kunstmatige opening in de buikwand. In een trisomie 13 komen hernia’s voornamelijk voor rond de navelstreek, in de lies en aan de basis van de navel (omphalocele).

skelet

Het skelet is niet uitgesloten van de gevolgen van een trisomie 13. Talrijke misvormingen van de botten zijn mogelijk. Naast een vaak extra getrainde zesde vinger (of teen), zijn de handen en vingernagels vaak ernstig vervormd. Hierdoor wijzen de buitenste vingers soms naar het midden en liggen ze bij wijze van spreken op de binnenste vingers. De voet kan ook misvormd zijn in de vorm van een knotvoet.

bloedvaten

Ten slotte treden in een trisomie 13 opgehoopte (aangeboren) gezwellen van kleine bloedvaten op (capillaire hemangiomen). Ze hebben de voorkeur in de huid, vooral op het gezicht, en op interne organen zoals nier en lever.

Trisomie 13: oorzaken en risicofactoren

De meerderheid van de 13 gevallen van trisomie is het gevolg van een defect in de vorming van de voortplantingscellen, dat wil zeggen het sperma en de eicellen. Deze twee celtypen hebben meestal slechts een enkele (halve) set chromosomen met 23 chromosomen. Tijdens de bevruchting versmelt een sperma met een ei, zodat de resulterende cel de dubbele set van 46 chromosomen-chromosoom bevat.

Om ervoor te zorgen dat de reproductieve cellen slechts één set chromosomen hebben, moeten hun voorlopercellen zich in twee reproductieve cellen verdelen, die elk paar chromosomen scheiden. In dit gecompliceerde proces kunnen fouten optreden, het gebeurt bijvoorbeeld dat een paar chromosomen niet scheidt (niet-disjunctie) of dat een deel van een chromosoom op een ander wordt overgedragen (translocatie).

Na een niet-disjunctie bevat een van de resulterende geslachtscellen twee chromosomen van een specifiek nummer, in dit geval nummer 13. In de andere cel is er geen chromosoom 13. De ene draagt ​​24 en de andere slechts 22 chromosomen.

In veel gevallen wordt een dergelijke fout gedetecteerd door de eigen controles van het lichaam in de celontwikkeling en wordt de betreffende cel “uitgezocht”. Dit kan alleen gebeuren na de bevruchting en er is een spontane zwangerschapsafbreking (abortus). Maar als deze controlemechanismen niet werken, kunnen de cellen (met het defect) zich blijven ontwikkelen en zelfs een levensvatbaar kind worden – afhankelijk van de aard en de ernst van de trisomie met min of meer ernstige misvormingen.

In een mozaïektrisomie 13 treedt het defect niet op tijdens de deling van de voorlopercellen, maar alleen ergens in de verdere ontwikkeling van het embryo. Er zijn al veel verschillende cellen, waarvan er één plotseling niet goed deelt. Alleen deze cel en haar dochtercellen hebben een verkeerd aantal chromosomen, de andere cellen zijn gezond.

Waarom sommige cellen niet goed delen, kun je niet duidelijk antwoorden. Risicofactoren zijn een hogere leeftijd van de moeder tijdens de bevruchting of zwangerschap en bepaalde stoffen die de celdeling kunnen verstoren (Aneugene).

Is Trisomy-13 erfelijk?

Een gratis Trisomie 13 is theoretisch erfelijk, maar de slachtoffers sterven meestal voordat ze seksuele volwassen worden. Een translocatie-trisomie 13 kan daarentegen asymptomatisch zijn. Hoewel een drager van een dergelijke evenwichtige translocatie niets van het genetische defect opmerkt, geeft hij het met een zekere waarschijnlijkheid door aan zijn nakomelingen. Voor degenen is er een verhoogd risico op een uitgesproken trisomie 13. Een speciale genetische test kan worden gebruikt om te testen of een translocatie-trisomie 13 aanwezig is.

Als een gezonde ouder al een kind met trisomie 13 heeft, neemt het risico op een trisomie (ook 18 en 21) toe voor andere nakomelingen. Het is dan ongeveer een procent.

Trisomie 13: onderzoeken en diagnose

Specialisten in trisomie 13 zijn kinderartsen, gynaecologen en human genetici. Vaak wordt tijdens de zwangerschap al een trisomie 13 gedetecteerd in het kader van screening. Uiterlijk bij de geboorte, meestal al externe veranderingen en storing van het cardiovasculaire systeem. Een mozaïektrisomie 13 kan echter ook relatief onopvallend zijn.

Prenatale onderzoeken

In veel gevallen is er een vermoeden van een trisomie 13. Als onderdeel van de controles wordt de dikte van de nekplooi van de foetus routinematig gemeten door echografisch onderzoek van zwangere vrouwen. Als het dikker is dan normaal, duidt dit al op een ziekte. Verschillende bloedspiegels kunnen meer informatie geven en ten slotte bevestigen bepaalde pathologische orgelveranderingen het vermoeden van een trisomie 13.

Genetische testen

Als er aanwijzingen zijn voor trisomie 13, is prenatale genetische counseling inclusief prenataal onderzoek zinvol. Voor dit doel worden cellen van de foetus verwijderd met speciale technieken uit het vruchtwater (vruchtwaterpunctie) of capsule (vlokkentest) en onderworpen aan DNA-analyse. zodanig invasieve prenatale onderzoeken bieden zeer betrouwbare resultaten, maar kunnen een miskraam veroorzaken.

Sinds enige tijd ook niet-invasieve prenatale bloedtesten waarmee trisomie 13 (evenals andere chromosoomafwijkingen) betrouwbaar kunnen worden gedetecteerd in het ongeboren kind – zonder risico op een miskraam. Er is alleen een bloedmonster van de moeder nodig: het bevat sporen van DNA van het kind dat kan worden onderzocht op afwijkingen.

Voorbeelden van dergelijke bloedtesten zijn de Harmony-test, PraenaTest en Panorama-test. Momenteel worden ze echter alleen aangeboden aan zwangere vrouwen als individuele gezondheidsvoordelen (IGeL), wat betekent dat de vrouw meestal de kosten van de test moet betalen (enkele honderden euro’s, afhankelijk van de grootte). Bovendien, de kosten van medische diensten (onderwijs, onderzoek, menselijke genetische counseling).

Opmerking: in sommige gevallen betalen zorgverzekeringen de kosten van een prenatale bloedtest als er aanwijzingen zijn voor een chromosomale afwijking bij het ongeboren kind. Zwangere vrouwen moeten de mogelijkheid van terugbetaling vooraf verduidelijken met hun ziektekostenverzekering.

Postpartum onderzoeken

Na de geboorte is het belangrijk om levensbedreigende geboorteafwijkingen en ontwikkelingsstoornissen te identificeren die onmiddellijke behandeling vereisen. Daarom vindt een gedetailleerd onderzoek van de orgaansystemen van de pasgeborene plaats. Prenatale onderzoeken helpen ook om de ernst van trisomie te beoordelen 13. Na de geboorte moet het getroffen kind meestal intensief worden gevolgd en behandeld.

Als er tijdens de controle nog geen trisomie 13 is gedetecteerd, wordt de genetische test na de geboorte uitgevoerd. Voor dit doel, een bloedmonster van de pasgeborene, die bijvoorbeeld kan worden verkregen uit een navelvat.

hart

Het hart moet zo snel mogelijk na de geboorte worden onderzocht. Met behulp van een echografie van het hart (Echokardiographie) kan men de misvormingen in het hart schatten. Vooral de partities in het hart moeten zorgvuldig worden overwogen. De ernstige hartziekten worden vaak gemanifesteerd door gevaarlijke aandoeningen van de bloedsomloop, die een intensieve zorgbehandeling vereisen.

maag-darmkanaal

Bij een echografie of röntgenonderzoek van de buik kan een rotatie van de interne organen worden aangetoond, wat leidt tot hun abnormale opstelling.

zenuwgestel

Het zenuwstelsel moet ook worden onderzocht met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT). Een opvallende hersenstructuur, zoals die aanwezig is in een holoprosencefalie, kan dus meestal worden herkend.

skelet

Misvormingen van het skelet worden vaak pas recent onderzocht omdat ze in de meeste gevallen geen acute bedreiging voor het leven vormen. Botten kunnen goed worden weergegeven op röntgenfoto’s.

Trisomie 13: behandeling

Er is geen curatieve behandeling voor trisomie 13. Het doel van alle inspanningen is om de getroffen baby de best mogelijke levenskwaliteit te bieden. Elke behandeling voor Trisomy-13 moet worden uitgevoerd door een ervaren multidisciplinair team. Dit team bestaat uit gynaecologen, kinderartsen, chirurgen en neurologen. Bovendien kunnen artsen in de palliatieve zorg een zeer belangrijke bijdrage leveren aan het welzijn en het comfort van het kind.

Hoewel misvormingen van de organen in de borst en buik vaak te behandelen en te opereren zijn, vormen de misvormingen van het centrale zenuwstelsel (vooral in de hersenen) een grote uitdaging en zijn ze meestal niet therapeutisch.

Over het algemeen hangen de therapeutische maatregelen af ​​van de expressie van de verschillende misvormingen. De behandeling moet altijd individueel worden gepland. In gedetailleerde discussies worden de verschillende problemen besproken en geëvalueerd op basis van uw urgentie. In de literatuur zijn het type en de intensiteit van therapie controversieel.

Omdat de mortaliteit van de ziekte erg hoog is, worden behandelingslimieten vaak afgestemd op de ouders. Idealiter zou dit echter geleidelijk moeten gebeuren. Er wordt bijvoorbeeld besproken of en welke operatie (bijvoorbeeld aan het hart) momenteel wordt uitgevoerd voor behandeling of waarvan in het belang van het kind moet worden afgezien.

De ouders vergezellen

Heel belangrijk is ook een begeleiding van de ouders. Ze moeten op een verantwoorde en eerlijke manier hulp en ondersteuning worden geboden, bijvoorbeeld door maatschappelijk werkers of in de vorm van psychologische ondersteuning. Als de ouders zich in eerste instantie overweldigd en hulpeloos voelen, kan de crisisinterventiedienst hoop en oriëntatie geven.

Trisomie 13: ziekteverloop en prognose

Het Pätau-syndroom is niet te genezen. Veel van de prenatale gediagnosticeerde 13 gevallen trisomie sterven vóór de geboorte, veel meer in de eerste levensmaand. Slechts vijf procent van de baby’s is ouder dan 6 maanden. Meer dan 90 procent van de getroffenen sterft in het eerste levensjaar. Het is echter moeilijk te voorspellen hoe lang een baby met trisomie 13 zal overleven.

Gemiddeld is de trisomie 13 levensverwachting van een levend geboren baby 90 dagen na de geboorte. Dit komt vooral door het feit dat ernstige complicaties van de misvormingen meestal direct na de geboorte optreden. De meest voorkomende levensbedreigende complicaties van Trisomie 13 zijn onder meer ademhalingsproblemen, hartfalen, epileptische aanvallen, nierfalen en voedingsproblemen. Intensieve zorg kan de overleving verlengen.

Langere overleving is mogelijk, vooral als er geen grote hersenafwijkingen zijn. Maar zelfs trisomie 13 kinderen die het eerste levensjaar overleven, vertonen vaak een groot intellectueel tekort, zodat ze meestal geen zelfstandig leven kunnen leiden.

Zelfs als er geen remedie is, wordt er een verscheidenheid aan onderzoek naar genezingsopties uitgevoerd, wat ooit een therapie voor de zal zijn Trisomie 13 te vinden.