Lambert-Eaton syndroom

Lambert-Eaton-syndroom: beschrijving

Het Lambert-Eaton-syndroom (LES) behoort tot de zogenaamde myasthenie. Het belangrijkste symptoom van myasthenia is spierzwakte. De meest bekende ziekte van deze groep is myasthenia gravis, die veel vaker voorkomt en meestal geen verband houdt met kanker. Myasthenia gravis en het Lambert-Eaton-syndroom zijn echter zeer vergelijkbaar in symptomen. Bij beide ziekten is de signaaloverdracht van de zenuwuiteinde naar de spiervezels verstoord. Als gevolg hiervan treedt bij beide ziekten meestal een opvallende vermoeidheid en zwakte van de spieren op. Bovendien wordt de signaaloverdracht beïnvloed door zenuwen die verschillende basisfuncties van het lichaam reguleren.

Kortom, het Lambert-Eaton-syndroom moet in twee groepen worden verdeeld: ten eerste de gevallen waarin het Lambert-Eaton-syndroom voorkomt zonder duidelijke oorzaak (idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom, ongeveer 40 procent). Ten tweede, die gevallen van Lambert-Eaton-syndroom die zich ontwikkelen in de context van kanker (paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom, ongeveer 60 procent). De twee varianten kunnen niet worden onderscheiden op basis van de symptomen. Om deze reden is het bij het diagnosticeren van een Lambert-Eaton-syndroom altijd noodzakelijk om te zoeken naar mogelijke tumoren.

Het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom komt in een kwart van de gevallen voor, samen met andere auto-agressieve ziekten, zoals lupus erythematosus. In het paraneoplastische Lambert-Eaton-syndroom is in ongeveer 80 procent van de gevallen een specifiek type longkanker, kleincellige longkanker, verantwoordelijk voor de ontwikkeling ervan. Vaak liggen de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom tot vijf jaar voor op de ziekte.

Lambert-Eaton-syndroom is uiterst zeldzaam. Volgens de Duitse Vereniging voor Spierziekten zijn in Duitsland ongeveer vijf van elke miljoen mensen getroffen. Zo worden slechts enkele honderden mensen (rekenkundig ongeveer 400) getroffen. De meeste patiënten zijn meer dan 40 jaar oud. De gemiddelde leeftijd bij het begin van de ziekte is ongeveer 60 jaar. Patiënten met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom hebben meestal een eerder begin, vaak minder dan 40 jaar oud. Mannen hebben meer kans op het Lambert-Eaton-syndroom. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat ze over het algemeen iets vaker roken en dus vaker luchtwegtumoren ontwikkelen, zoals kleincellige longkanker.

Lambert-Eaton-syndroom: symptomen

De belangrijkste kenmerken van het Lambert-Eaton-syndroom zijn snelle vermoeidheid van de spieren, een verzwakking of verlies van reflexen en een aantasting van het zogenaamde autonome zenuwstelsel. De symptomen nemen meestal toe bij zware activiteit, warm weer of zelfs een warm bad.

spierzwakte

Vooral de zogenaamde Girdle-spieren worden beïnvloed door de zwakte of verlamming van de spieren. Dit is het spierstelsel van de schouder en het bekken. De spierzwakte begint meestal dicht bij de dij en verspreidt zich in de loop van de ziekte op en neer. Door deze spierstoornissen kunnen loopstoornissen optreden. Bovendien treden ook spierpijn en krampen op. Bij sterke spieractiviteit kan de kracht op de korte termijn enkele seconden sterker zijn. Daarna daalt het echter aanzienlijk. Deze snelle vermoeidheid is heel typerend voor het Lambert-Eaton-syndroom. Dit komt door het feit dat de activering van de calciumkanalen de afgifte van boodschappersubstanties op korte termijn verhoogt (zie Oorzaken en risicofactoren).

De spieren rond de ogen kunnen ook worden aangetast. Hoewel de betrokkenheid van de oogspieren bij myasthenia gravis een vroeg teken van ziekte is, is het Lambert-Eaton-syndroom zeldzaam. Een falen van de oogspieren leidt als gevolg van de verminderde oogbolbewegingen tot dubbele beelden. Bovendien kunnen ook de spieren in de oogleden worden aangetast, zodat getroffen personen hangende oogleden (ptosis) opmerken, die niet of niet volledig kunnen worden geopend. In ernstige gevallen kunnen de ademhalingsspieren bij het Lambert-Eaton-syndroom worden beïnvloed door spierzwakte. Gelukkig is deze potentieel levensbedreigende complicatie zeer zeldzaam. De spieren die verantwoordelijk zijn voor spreken en slikken kunnen ook worden beïnvloed door spierzwakte.

Verzwakte of gedoofde reflexen

Als onderdeel van het Lambert-Eaton-syndroom kunnen ook verschillende reflexen worden verzwakt of volledig worden gedoofd. Dit is nauwelijks merkbaar voor patiënten, maar voor de arts is het een gemakkelijk verifieerbaar, belangrijk teken van de ziekte. Verstoorde reflexen zijn echter niet specifiek voor het Lambert-Eaton-syndroom, maar kunnen voorkomen bij verschillende andere neurologische aandoeningen.

Aantasting van het autonome zenuwstelsel

De zenuwen van het zogenaamde autonome zenuwstelsel zijn belangrijk voor de onbewuste controle van belangrijke basisfuncties van het lichaam. Deze functies omvatten de regulatie van speekselklieren, gastro-intestinale activiteit, urineblaas en andere onbewust gecontroleerde processen in het lichaam. Om deze reden lijden patiënten met het Lambert-Eaton-syndroom aan symptomen zoals een droge mond, constipatie, erectiestoornissen en een verstoord zicht. Bovendien kan het legen van de blaas verstoord zijn.

Lambert-Eaton-syndroom: oorzaken en risicofactoren

Er zijn twee groepen patiënten met betrekking tot de oorzaken van het Lambert-Eaton-syndroom: aan de ene kant komt het Lambert-Eaton-syndroom voor in ongeveer 40 procent van de gevallen zonder identificeerbare oorzaak (idiopathische). Aan de andere kant wordt het in ongeveer 60% van de gevallen geassocieerd met kanker (paraneoplastische) – vooral kleincellig bronchiaal carcinoom. Evenzo kan het Lambert-Eaton-syndroom voorkomen bij bloedkanker, zoals leukemie. De diagnose van het Lambert-Eaton-syndroom kan maanden of zelfs jaren voorafgaan aan de diagnose kanker. In geïsoleerde gevallen werd de kanker pas vijf jaar later gevonden.

Antilichamen verstoren de overdracht van signalen van de zenuwen naar de spieren

Om een ​​spier te laten samentrekken (samentrekken), moet een elektrochemisch signaal worden overgedragen van een zenuw naar de spier. Dit gebeurt op de zogenaamde motoreindplaat (Synaps). Wanneer een elektrische stimulus het zenuwuiteinde bij de synaps bereikt, stroomt calcium zeker voorbij calciumkanalen in de zenuwen. Deze calciuminstroom in de zenuwuiteinden veroorzaakt de afgifte van de boodschapper acetylcholine uit de zenuw. Acetylcholine reist door de opening tussen de zenuwuiteinden en de spier (synaptische gespleten) en activeert speciale koppelingsplaatsen op het spiercelmembraan. Bij het Lambert-Eaton-syndroom is deze overdracht van signalen van een zenuw naar de spier verstoord.

De reden hiervoor is dat bij mensen met het Lambert-Eaton-syndroom bepaalde antilichamen in het bloed circuleren. Deze antilichamen vernietigen een deel van de hierboven genoemde calciumkanalen. Dit resulteert in een verminderde instroom van calcium en dus een verminderde afgifte van de boodschapper acetylcholine. Aldus wordt de normale signaaloverdracht verzwakt. Omdat niet alle calciumkanalen worden vernietigd, wordt het contact tussen het zenuwstelsel en de spieren niet volledig onderbroken, maar beslist verstoord.

Paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom: kankercellen vormen calciumkanalen

De reden voor de vorming van de auto-agressieve antilichamen tegen de calciumkanalen is nog niet opgehelderd. Het is echter duidelijk dat kankercellen ook calciumkanalen op hun oppervlak hebben. Op kankercellen van kleincellig bronchiaal carcinoom werden exact dezelfde kanalen gevonden, omdat ze ook op de motorische eindplaat voorkomen. Om deze reden gaan wetenschappers ervan uit dat het immuunsysteem antilichamen tegen deze calciumkanalen produceert om zich tegen kanker te verdedigen. Omdat deze kanalen echter ook voorkomen in het gebied van de motoreindplaat, kan het immuundeficiëntie de hierboven beschreven verstoring van signaaloverdracht veroorzaken in het geval van kanker. Deze hypothese zou ook kunnen verklaren dat een succesvolle strijd tegen kanker tegelijkertijd het verloop van het Lambert-Eaton-syndroom aanzienlijk verbetert.

Idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom: slecht aangepast immuunsysteem

Het is nog steeds onduidelijk waarom het ook kan optreden ongeacht kanker (en dus geen duidelijke oorzaak) voor een Lambert-Eaton-syndroom. Wetenschappers vermoeden dat bij mensen met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom het immuunsysteem over het algemeen ontregeld is. Deze theorie wordt onderbouwd door het feit dat bij andere mensen met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom vaak andere auto-agressieve antilichamen worden gevormd, resulterend in zogenaamde auto-immuunziekten. Deze ziekten die gewoonlijk worden geassocieerd met het Lambert-Eaton-syndroom omvatten Hashimoto’s thyroiditis (auto-immuun thyroiditis, lupus erythematosus en reumatoïde artritis).

Bovendien hebben studies aangetoond dat bepaalde genetische factoren ook een rol spelen bij mensen met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom. De genetische kenmerken HLA-B8, HLA-DR3 en het gen DQ2 zijn bijvoorbeeld overvloediger. Deze genen zijn te vinden in veel ziekten die worden veroorzaakt door auto-agressieve processen van het immuunsysteem (auto-immuniteit). De verklaring voor auto-immuunziekten, zoals het Lambert-Eaton-syndroom, kan daarom liggen in de genetische samenstelling van de getroffenen.

Interacties met medicijnen

Medicatie kan ook het begin en de ernst van het Lambert-Eaton-syndroom beïnvloeden: een aantal veel gebruikte medicijnen kan de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom verergeren. Deze omvatten medicijnen die worden gebruikt bij anesthesie, maar ook sommige antibiotica en benzodiazepines zoals diazepam. Om deze reden moet elk gebruik van medicatie bij patiënten met het Lambert-Eaton-syndroom zorgvuldig worden gecontroleerd. Elke behandelend arts moet worden geïnformeerd over de aanwezigheid van de ziekte.

Lambert-Eaton-syndroom: onderzoeken en diagnose

Het juiste contact voor het vermoedelijke Lambert-Eaton-syndroom is een specialist in neurologie. Ter verduidelijking kunnen andere artsen bij de diagnose en behandeling worden betrokken, waaronder radiologen en oncologen. Op afspraak van de arts kan de exacte beschrijving van de symptomen al belangrijke informatie geven over een Lambert-Eaton-syndroom. De neuroloog zou de volgende vragen kunnen stellen tijdens een anamnese-interview:

• Heb je een snelle vermoeidheid van de spieren opgemerkt, bijvoorbeeld bij het beklimmen van trappen of langere loopafstanden?
• Heeft u problemen met plassen, stoelgang of seksuele activiteit?
• Heb je een merkbaar droge mond?
• Heeft u last van visuele stoornissen (bijvoorbeeld dubbel zien) of heeft u hangende oogleden opgemerkt?
• Is er een kanker of auto-immuunziekte bekend bij u of uw gezin?
• Welke medicijnen neem je?

Dit wordt gevolgd door een lichamelijk onderzoek waarin met name neurologische bevindingen worden vastgelegd. , Dit betekent dat de arts de functie van het zenuwstelsel controleert met verschillende tests. Dit onderzoek omvat onder meer het onderzoek naar spierkracht en reflexen.

Om spierkracht te testen, zal de arts de patiënt vragen om een ​​spier kort te spannen met maximale kracht. De spanning in het Lambert-Eaton-syndroom vertoont een korte verbetering van de spierkracht gedurende 10 tot 15 seconden. Bij langdurige spierspanning neemt dit echter aanzienlijk af. Dit is een belangrijke indicatie van het Lambert-Eaton-syndroom. Bovendien wordt het opstaan ​​uit de squat gecontroleerd. Dit wordt meestal gecompliceerd door de aangetaste dijspieren of zelfs onmogelijk.

Als onderdeel van het onderzoek zal de arts belangrijke reflexen controleren. Deze omvatten onder andere de bekende impact onder de knieschijf om de knieschijfreflex (PSR) te activeren. Bij het Lambert-Eaton-syndroom worden de reflexen meestal slechts zwak geactiveerd of volledig gedoofd. Dit is echter geen specifiek teken voor het Lambert-Eaton-syndroom, maar kan ook voorkomen in de context van andere ziekten. Niettemin is de beoordeling erg belangrijk, omdat het heel gemakkelijk conclusies over de grove werking van het zenuwstelsel kunnen worden verkregen.

Verder onderzoek

Verzwakte spierkracht en gedoofde reflexen wijzen al op een neurologische ziekte. Voor de diagnose van het Lambert-Eaton-syndroom zijn echter steeds meer onderzoeken nodig. De onderzoeken omvatten elektrofysiologische tests, een bloedtest en, indien nodig, beeldvormende tests voor de ontdekking van een kanker:

Elektrofysiologische onderzoeken

Deze omvatten verschillende tests die kunnen worden gebruikt om de normale functie van zenuwen en spieren te controleren. Als bijvoorbeeld een Lambert-Eaton-syndroom wordt vermoed, wordt de elektrische spieractiviteit gemeten met behulp van een elektromyogram (EMG). Hieruit kunnen conclusies worden getrokken over de vraag of spierzwakte voornamelijk ontstaat als gevolg van zenuwbeschadiging of een spieraandoening: elektroden kunnen worden gebruikt om een ​​spier te stimuleren en de elektrische activiteit vast te leggen. Met repetitieve hoogfrequente irritatie met zeer lage stroompieken, verbetert de spieractiviteit van het Lambert-Eaton-syndroom op de korte termijn. De toename van spieractiviteit als gevolg van herhaalde irritatie is typerend voor het Lambert-Eaton-syndroom en wordt increment genoemd. Met behulp van het elektromyogram kan het verloop van het Lambert-Eaton-syndroom worden gevolgd.

bloedonderzoek

Bij 90 procent van de getroffenen kunnen in het bloed verschillende antilichamen detecteren die typerend zijn voor de ziekte. De therapie kan de concentratie antilichamen in het bloed verlagen. Dit kan worden gemeten naast de vermindering van symptomen, een behandelingssucces.

tumor zoeken

Aangezien het Lambert-Eaton-syndroom in de meeste gevallen voorkomt in de context van een onderliggende kanker, moet het onderzoek intensief worden gezocht naar kanker. Dit zijn voornamelijk beeldvormingstechnieken zoals computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET). Als het onderzoek onopvallend was, moet het worden herhaald zoals aanbevolen door de behandelend arts om tumorgroei niet over het hoofd te zien. Als zogenaamde SOX1-antilichamen in het bloed kunnen worden gedetecteerd, is kanker waarschijnlijk de oorzaak van het Lambert-Eaton-syndroom, zelfs als er nog geen tumor is gedetecteerd.

Lambert-Eaton-syndroom: behandeling

De hoeksteen van de behandeling van het Lambert-Eaton-syndroom is de strijd tegen de vaak onderliggende kanker. Als chemotherapie, bestraling of chirurgie de tumor krimpt of in het beste geval volledig verwijdert, verdwijnen de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom. Het exacte verloop van de behandeling hangt af van of er sprake is van paraneoplastisch of idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom (zie “Beschrijving”). De therapie van het Lambert Eaton-syndroom beoogt enerzijds de vermindering van de symptomen en anderzijds een verzwakking van het misleide immuunsysteem (immunomodulatie).

Symptomatische therapie

Het belangrijkste medicijn bij de symptomatische behandeling van het Lambert-Eaton-syndroom zijn de stoffen amifampridine en 3,4-diaminopyridine, Deze medicijnen blokkeren kanalen waardoor kalium ontsnapt uit de zenuwcellen. Aldus kan de verminderde instroom van calcium worden gecompenseerd. De elektrische spanning, die leidt tot het vrijgeven van de messenger, kan langer worden bewaard. Hierdoor blijven de nog functionerende calciumkanalen langer open en kunnen zo de defecte kanalen vervangen. De medicijnen kunnen dus spierkracht verbeteren en aandoeningen van het autonome zenuwstelsel herstellen.

Tot dusver niet voldoende wetenschappelijk bewezen is de extra toediening van pyridostigmine voor de behandeling van het Lambert Eaton-syndroom. Sommige experts gebruiken dit medicijn echter. Dit medicijn remt de afbraak van de boodschappersubstantie (acetylcholine), zodat het na afgifte meer op de spier kan werken.

immunomodulatie

Als amidopridine of 3,4-diaminopyridine de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom niet voldoende kan verlichten, moeten medicijnen worden gebruikt die het immuunsysteem vertragen (immunosuppressie). In het begin wordt het gebruik van cortison (prednisolon) en het actieve ingrediënt azathioprine aanbevolen. Als niet voldoende werkzaamheid wordt bereikt, kunnen aanvullende immunosuppressiva worden gebruikt. In een paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom heeft immunosuppressieve behandeling daarentegen geen zin, omdat het immuunsysteem dringend nodig is om kankercellen te bestrijden en door geneesmiddelen geïnduceerde verzwakking van het immuunsysteem de groei van kanker zou bevorderen.

In acute gevallen kunnen de zieke antilichamen worden onderschept met behulp van kunstmatige antilichamen (intraveneuze immunoglobulinen). Deze kunstmatige antilichamen worden onder medisch toezicht via de ader in het bloed toegediend. Na ongeveer twee tot vier weken bereikt het effect van deze antilichamen zijn maximum en houdt het vier weken aan.

Ook kan de zogenaamde plasma-uitwisseling (plasmaferese) in ernstige gevallen worden uitgevoerd. Het bloed wordt langs een membraan geleid dat lijkt op een dialyse. Als gevolg hiervan blijven componenten van het immuunsysteem, met name antilichamen, behouden. Het effect van herhaalde plasma-uitwisseling duurt twee tot zes weken.

Lambert-Eaton-syndroom: ziekteverloop en prognose

Over het algemeen nemen de typische symptomen in de loop van de ziekte vaak toe. Terwijl aan het begin van het Lambert-Eaton-syndroom bijvoorbeeld vaak alleen de proximale spiergroepen (dijen, bovenarm) worden aangetast, kan de spierzwakte in het verdere verloop zich ook uitstrekken tot het lichaam (voeten, vingers) en het gezicht. De symptomatische therapie kan de symptomen grotendeels verlichten. De prognose hangt ervan af of het een aan kanker gerelateerde (paraneoplastische) of idiopathische vorm van de ziekte is.

Het verloop van het paraneoplastische Lambert-Eaton-syndroom is sterk afhankelijk van het succes van kankertherapie. Als dit het geval is, verbeteren de symptomen, terwijl het Lambert-Eaton-syndroom ook verslechtert bij het terugkeren van kanker.

De prognose van het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom is daarentegen over het algemeen beter. In ongeveer 88 procent van de gevallen verbetert de spierkracht met een gemiddelde duur van zes jaar immunosuppressie. Zonder permanente behandeling komen er echter slechts enkele patiënten langs Lambert-Eaton syndroom out.