syndroom van Marfan

Marfan-syndroom: beschrijving

Marfan-syndroom is een genetische ziekte die ofwel van de ouder op het kind wordt overgedragen of spontaan optreedt. Een spontaan optredende ziekte wordt ook een sporadische ziekte genoemd. Dit geldt voor ongeveer 25 tot 30 procent van de patiënten met het Marfan-syndroom. Over het algemeen worden één tot vijf van elke 10.000 mensen in de bevolking getroffen door het Marfan-syndroom. Er is geen verschil tussen de geslachten.

Marfan-syndroom: symptomen

De symptomen van het Marfan-syndroom zijn heel verschillend en verschillende graden uitgesproken bij individuele patiënten. Zelfs in hetzelfde gezin kunnen de symptomen van het Marfan-syndroom bij de getroffen familieleden erg verschillen. De ziekte treft verschillende orgaansystemen. De meest voorkomende zijn wijzigingen in de

• Cardiovasculair systeem
• skelet
• oog

Marfan-syndroom: cardiovasculair systeem

Patiënten met het Marfan-syndroom lopen een verhoogd risico op plotseling overlijden. De reden hiervoor is een veel voorkomende traan in de wand van de hoofdader (aortadissectie). Door een opening in de aortawand te vormen, wordt het bloed niet langer in de kleinere bloedvaten getransporteerd, maar sijpelt het in de gaten. Het risico op aortadissectie is verhoogd bij patiënten met het Marfan-syndroom omdat hun verzwakte aorta zich geleidelijk uitbreidt (progressieve aortadilatatie).

Bovendien lijden patiënten vaak aan schade aan de hartkleppen zoals aortaklep en mitralisklepinsufficiëntie. Deze kunnen leiden tot hartritmestoornissen. Bovendien lopen ze het risico op ontsteking van het hart (endocarditis) en hartfalen.

Marfan-syndroom: skelet

Skeletveranderingen zijn vaak het eerste teken van het Marfan-syndroom. De patiënten worden gekenmerkt door een lange groei en zeer smalle, lange ledematen. De Spinnenfingrigkeit (arachnodactyly) is een bekend symptoom. De spinvingers worden als zodanig aangeduid omdat ze extreem lang en smal zijn.

Bovendien hebben veel patiënten thoracale misvormingen zoals een kip of trechterborst. Als andere skeletveranderingen lijden ze vaak aan scoliose, een buiging en draaiing van de wervelkolom. Bovendien hebben sommige patiënten onderontwikkelde gezichtsbeenderen, zoals het zygoom of de bovenkaak.

Het geheel van deze skeletveranderingen wordt ook marfanoid habitus genoemd.

Marfan-syndroom: oog

De veranderingen in het oog als gevolg van het Marfan-syndroom hebben vooral invloed op de lens. Het wordt vaak verplaatst (ectopie van de lens). Dit bedreigt de blindheid van de patiënt. Een andere risicofactor voor blindheid is bijziendheid. Het wordt veroorzaakt door een te lange oogbol. Deze verandering kan ook leiden tot netvliesloslating.

Marfan-syndroom: symptomen op andere organen

Het Marfan-syndroom kan andere structuren beschadigen naast de genoemde orgaansystemen. Dit omvat onder andere de longen. De getroffenen lopen een verhoogd risico op pneumothorax. Artsen begrijpen hiermee de scheiding van de longbont van het borstvlies en het binnendringen van lucht in deze opening. Deze aandoening kan levensbedreigend zijn als de long in het juiste gebied instort.

Op de huid van patiënten met het Marfan-syndroom ziet men vaak striae als tekenen van zwak bindweefsel.

In de loop van het leven kan zich een zogenaamde Duraektasie vormen. Dit is een uitbreiding van de hersenvliezen, meestal op het niveau van de lumbale wervelkolom. Het is vaak symptoomloos. In sommige gevallen kan het pijn veroorzaken wanneer de durasack op de ruggenmergzenuwen drukt.

Marfan-syndroom: oorzaken en risicofactoren

Marfan-syndroom is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. Dit betekent dat er een verandering (mutatie) op één gen van ons genetisch materiaal is die de ziekte veroorzaakt. Autosomaal dominant beschrijft dat deze genetische informatie betrekking heeft op een niet-genderspecifiek gencomplex (autosomaal) en altijd in uiterlijk verschijnt (dominant).

Als een patiënt met het Marfan-syndroom een ​​kind heeft, kunnen ze het zieke of het gezonde gen erven. Omdat elk mens een dubbele set van erfelijke factoren heeft. Dit betekent dat de transmissiekans 50 procent is. Een kind van een patiënt met het Marfan-syndroom heeft dus een ziektekans van 50 procent.

Marfan-syndroom: beschadigd bindweefsel

De mutatie die het Marfan-syndroom veroorzaakt, ligt aan de lange arm van chromosoom 15 (15q21). Het beïnvloedt het zogenaamde FBN1-gen. Dit gen is verantwoordelijk voor de vorming van een bindweefseleiwit genaamd fibrilline-1. Fibrilline-1 is belangrijk voor de stabiliteit van het bindweefsel. Als de vorming ervan wordt beperkt door de mutatie, verliest het bindweefsel stabiliteit.

Marfan-syndroom: verschillende expressie

De mate van manifestatie van het Marfan-syndroom varieert. Artsen spreken dan van variabele expressiviteit. Dit betekent dat de symptomen van de patiënten zelfs binnen een gezin anders zijn. Ondanks dezelfde mutatie kan één patiënt weinig symptomen hebben, terwijl een broer of zus het volledige beeld van het Marfan-syndroom vertoont.

Marfan-syndroom: onderzoeken en diagnose

De diagnose Marfan syndroom wordt vaak gesteld door een kinderarts. Over het algemeen spelen verschillende specialisten een rol bij diagnostiek, behandeling en begeleiding. Deze omvatten de kinderarts, human geneticus, cardioloog, orthopedist en oogarts. Voordat de diagnose wordt gesteld, zal uw arts u eerst in detail vragen over uw medische geschiedenis (anamnese). Hiervoor stelt hij u de volgende mogelijke vragen:

• Lijdt een familielid aan het Marfan-syndroom?
• Heb je het gevoel dat je zo nu en dan een hart sneller slaat?
• Ben je in je jeugd altijd langer geweest dan anderen?
• Ben je kortzichtig?

Marfan syndroom lichamelijk onderzoek

Vervolgens zal uw arts u fysiek onderzoeken. Eerst kijkt hij naar het skelet. Hij let op de lengte van de individuele botten, de vorm van de ribbenkast en de vorm van het gezicht. Dan luistert hij naar het hart en de longen. Hartritmestoornissen of stroomgeluiden boven de hoofdslagader kunnen worden opgemerkt.

Om het Marfan-syndroom te diagnosticeren, zijn de zogenaamde Gent-criteria ontwikkeld. Het bevat verschillende symptomen van de ziekte in verschillende mate. Als aan een bepaald aantal criteria wordt voldaan, kan de diagnose worden gesteld.

Bovendien is een genetische Marfan-syndroomtest mogelijk. Het analyseert het genoom en zoekt naar de mutatie die verantwoordelijk is voor de ziekte. Als er gevallen van Marfan-syndroom in de familie zijn, kan vóór de geboorte een passende diagnose worden uitgevoerd.

Marfan-syndroom: vergelijkbare ziekten

Om onderscheid te maken van het Marfan-syndroom zijn andere genetische ziekten die tot vergelijkbare symptomen kunnen leiden. Deze omvatten onder andere

• Ehlers-Danlos Syndroom
• Loeys-Dietz syndroom
• Sphrintzen-Goldberg syndroom
• MASS syndroom

Marfan-syndroom: behandeling

Omdat het Marfan-syndroom een ​​genetisch gerelateerde ziekte is, kan de oorzaak zelf, de mutatie, niet worden behandeld. Het doel van de therapie is een regelmatige monitoring van patiënten met verschillende specialisten om complicaties te voorkomen. Het belangrijkste is hartmonitoring om plotselinge dood door aortadissectie te voorkomen. Dit kan worden bereikt door aortadilatatie tegen te gaan door de toediening van bètablokkers en fysieke activiteit te beperken. Jaarlijkse aorta-echografie kan worden gebruikt om aortadilatatie te controleren en de aortawortel op tijd voor de dissectie te corrigeren.

Andere operaties die nodig kunnen zijn voor het Marfan-syndroom

• scoliose correctie
• thoracale correctie
• lens verwijderen

Marfan-syndroom: ziekteverloop en prognose

De kans op mutatieoverdracht van één ouder op een kind is 50 procent. Paren met een partner van het Marfan-syndroom die van plan zijn om kinderen te krijgen, moeten een menselijke geneticus raadplegen.

De levensverwachting en kwaliteit van leven zijn tegenwoordig vrijwel onbeperkt bij patiënten met het Marfan-syndroom. Hoewel de levensverwachting in het verleden nog zeer beperkt was, is deze de laatste 30 jaar met 30 jaar gestegen. Patiënten hebben echter nog steeds een verhoogd risico op aortadissectie, wat kan leiden tot plotselinge dood. De aortadissectie wordt meestal waargenomen rond de leeftijd van 30 jaar. Regelmatige controles bij de behandelende artsen kunnen het risico op aortadissectie verminderen syndroom van Marfan worden verminderd.