Myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom: beschrijving

Een myelodysplastisch syndroom (MDS, myelodysplasie) omvat een groep ziekten die het beenmerg aantasten en dus de hematopoiese zorg. Normaal ontwikkelen onrijpe beenmergcellen (blasten) in het beenmerg verschillende soorten bloedcellen die verschillende taken in het lichaam uitvoeren. Deze omvatten:

• Rode bloedcellen (erytrocyten): zuurstoftransport
• Witte bloedcellen (leukocyten): onderdeel van het immuunsysteem
• Bloedplaatjes (bloedplaatjes): bloedstolling

Myelodysplastisch syndroom beïnvloedt verschillende van deze cellijnen. Ze zijn ofwel lager opgeleid of beperkt in hun functie. Het is anders, welke celtypen en hoe sterk ze worden beïnvloed. Wanneer twee van de drie rijen cellen worden beïnvloed, spreekt men van één Bizytopenieals ze alle drie door één worden beïnvloed pancytopenie, Dat is ook de reden waarom er geen ‘het’ myelodysplastisch syndroom bestaat. De term beschrijft een groep verschillende ziekten, maar bij elk daarvan wordt de bloedvorming aangetast. In de meeste gevallen kunnen minder functionele cellen van het getroffen celtype worden gevonden (cytopenie). Het beenmerg wordt echter vaak afgewisseld met veel onrijpe cellen (blasten), de voorlopercel van de bloedcellen.

Myelodysplasie komt het meest voor bij mensen rond de leeftijd van 70 jaar. Elk jaar contracteren ongeveer vier tot vijf van elke 100.000 mensen MDS. Het myelodysplastisch syndroom behoort dus tot de veel voorkomende kwaadaardige bloedziekten. Onder de 70-plussers worden 20 tot 50 van elke 100.000 mensen ziek. Iets meer mannen (56 procent) dan vrouwen (44 procent) ontwikkelen een myelodysplastisch syndroom. De levensverwachting en ziekteprogressie worden bepaald door verschillende factoren. Het is onder andere bepalend hoe hoog het zogenaamde blastaandeel is, of er complexe genetische veranderingen aanwezig zijn en hoe ernstig de bloedvorming is aangetast. Een hoog blaasgehalte duidt op een hoge ziekteactiviteit en dus een minder gunstige prognose. Evenzo spelen leeftijd en eerdere ziekten een rol. Over het algemeen is de gemiddelde overlevingstijd van de MDS ongeveer 30 maanden. In individuele gevallen zijn echter grote afwijkingen van dit statistische gemiddelde mogelijk.

Myelodysplastisch syndroom: symptomen

Een myelodysplastisch syndroom veroorzaakt ongemak bij ongeveer 80 procent van de patiënten, wat het aantal bepaalde bloedcellen vermindert, terwijl de rest van de MDS toevallig wordt ontdekt. Door de verstoorde vorming van de verschillende bloedcellen ontstaan ​​verschillende gevolgen:

Bloedarmoede: beïnvloedt de vorming of functie van rode bloedcellen

Bloedarmoede is aanwezig in 70% van de gevallen van MDS, waardoor het het meest voorkomende symptoom van myelodysplasie is. Bij MDS is de normale vorming van rode bloedcellen en hemoglobine verstoord, waardoor bloedarmoede ontstaat. Hemoglobine is de rode kleurstof in de rode bloedplaatjes die hen helpt gassen te transporteren. Als er te weinig is, kan dit leiden tot tekenen van zuurstofgebrek. Patiënten voelen zich chronisch moe, minder efficiënt en kunnen zich minder goed concentreren. Met weinig fysieke inspanning zijn ze kortademig en voelen ze een snelle pols (tachycardie). Vaak zijn patiënten merkbaar bleek en klagen ze over duizeligheid bij inspanning. Op het moment van diagnose is bij ongeveer de helft van de patiënten de bloedarmoede zo uitgesproken dat een bloedtransfusie noodzakelijk is.

Infecties: verminderde vorming of functie van witte bloedcellen

Een myelodysplastisch syndroom leidt in ongeveer 35 procent van de gevallen tot herhaalde infecties. Bij de getroffenen is het aantal witte bloedcellen verminderd (leukopenie). Als het aantal cellen van de witte bloedcellen laag is, kan het immuunsysteem niet langer voldoende reageren op pathogenen. MDS wordt daarom vaak geassocieerd met verhoogde infecties, soms gepaard gaand met koorts.

Neiging tot bloeden: vorming of functie van de bloedplaatjes verminderd

Als het aantal bloedplaatjes wordt verminderd (trombocytopenie), kan sneller bloeden optreden. De bloedplaatjes veroorzaken normaal bloedstolsels wanneer ze gewond raken, waardoor de bloedstroom wordt gestopt. Ongeveer twintig procent van de mensen met een myelodysplastisch syndroom bloedt daarom gemakkelijk. Dit is bijvoorbeeld zichtbaar bij kleine puntbloeding onder de huid, zogenaamde petechiae.

Andere symptomen

Er zijn echter tekenen van ziekte die niet direct verband houden met het verminderde aantal cellen van individuele bloedcellen. In 20 tot 50 procent van de gevallen wordt bijvoorbeeld de milt vergroot (splenomegalie). Hun functie is onder andere om defecte en verouderde rode bloedcellen op te lossen. Als myelodysplasie een toename van niet-functionele rode bloedcellen veroorzaakt, moet de milt ook de prestaties verbeteren. Dit wordt zichtbaar door een vergroting van het orgel. Evenzo kan de lever worden vergroot (hepatomegalie) en een dof gevoel van druk in de rechter bovenbuik veroorzaken. Ongeveer een op de tien patiënten met MDS krijgt lymfoom.

Myelodysplastisch syndroom: oorzaken en risicofactoren

Bij gezonde mensen ondergaan de zogenaamde stamcellen van het bloed in het beenmerg verschillende rijpings- en delingfasen. Aan het einde van deze processen worden rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes geproduceerd Bij patiënten met MDS zijn de beenmergstamcellen gedegenereerd en is de normale bloedvorming (hematopoiesis) verstoord. De pathologisch veranderde stamcellen produceren massaloze disfunctionele cellen. Deze sterven snel af of worden uitgezocht in de milt. Van de drie cellijnen van het bloed (rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes), kunnen één, twee of alle drie gedegenereerd zijn. Wanneer alle drie de cellijnen degenereren, wordt dit pancytopenie genoemd. Bij sommige patiënten met een myelodysplastisch syndroom prolifereren de onrijpe stamcellen in de loop van de tijd, massaal en oncontroleerbaar. De MDS gaat vervolgens in op acute leukemie. Daarom noemen ze ook een myelodysplastisch syndroom Pre-leukemie.

De redenen voor deze degeneratie van bloedvorming zijn in meer dan 90 procent van de gevallen niet duidelijk (primair myelodysplastisch syndroom). Bij tien procent van de getroffenen kunnen echter min of meer bepaalde triggers worden gevonden (secundair myelodysplastisch syndroom). In de meeste gevallen zijn chromosomale veranderingen in het genetische materiaal in dit geval duidelijk. Hoe meer chromosoomveranderingen er zijn, hoe ernstiger de ziekte is. De triggers zijn onder meer:

• Vorige chemotherapie met cytotoxines (cytotoxische geneesmiddelen)
• Bestraling (bijvoorbeeld voor de behandeling van kanker of nucleaire ongevallen)
• Radioiodine-therapie (voor hyperthyreoïdie of schildklierkanker)
• Benzeen en andere oplosmiddelen

Myelodysplastisch syndroom: onderzoeken en diagnose

De juiste persoon om contact op te nemen als u vermoedt dat een myelodysplastisch syndroom een ​​specialist is in de interne geneeskunde, die gespecialiseerd is in bloed- of kankerziekten (Hematoloog, hematoloog). Op afspraak van de arts informeert de arts eerst naar uw huidige klachten en eventuele eerdere ziekten (Geschiedenis). De arts kan u de volgende vragen stellen als u een myelodysplastisch syndroom vermoedt:

• Voelt u zich de laatste tijd moe en geslagen of ervaart u een prestatievermindering?
• Ben je buiten adem, zelfs met weinig fysieke inspanning?
• Heeft u vaker hartkloppingen of duizeligheid?
• Heb je de laatste tijd meer infecties?
• Ben je geneigd om huidbloedingen (petechiën) en verhoogde neusbloedingen te perforeren?
• Ben je in het verleden bestraald of heb je chemotherapie gekregen?

Na de anamnese volgt de lichamelijk onderzoek, In het bijzonder controleert de arts of de lever of de milt is vergroot en of de lymfeklieren zijn opgezwollen. Aangezien een myelodysplastisch syndroom voornamelijk een bloedaandoening is, is een bloedtest essentieel. Het dient onder andere om mogelijke andere oorzaken van de symptomen op te helderen. Naast het bloed wordt het beenmerg ook onderzocht bij het vermoedelijke myelodysplastisch syndroom.

Myelodysplastisch syndroom: bloedtest

De eerste indicatie van een myelodysplastisch syndroom is de bloedtest. Het geteste monster bevat doorgaans minder bloedcellen dan een gezond mens. De verschillende celtypen kunnen in verschillende combinaties of alleen worden beïnvloed. Meestal zijn de rode bloedcellen verminderd (bloedarmoede). In tegenstelling tot bloedarmoede door ijzertekort wordt het ijzergehalte in deze cellen echter niet gewijzigd of zelfs verhoogd. Bovendien kunnen witte bloedcellen en bloedplaatjes worden verminderd (leukopenie en trombocytopenie). Soms zijn de witte bloedcellen echter ook verhoogd.

Een myelodysplastisch syndroom kan de grootte en het hemoglobinegehalte van de bloedcellen beïnvloeden, naast een veranderd celtelling. De rode bloedcellen kunnen vergroot (macrocytisch) of verkleind (microcytisch) zijn, een veranderde vorm hebben en een verlaagd (hypochroom) of verhoogd hemoglobine (hyperchroom) gehalte hebben. Op basis van het bloedbeeld wordt beoordeeld of er meer onrijpe bloedvoorlopercellen voorkomen. Dit is ook een indicatie van een verstoorde bloedvorming. Om andere mogelijke oorzaken van de symptomen te verhelderen, worden ook de ijzeropslagwaarde ferritine en de celvervalparameter LDH in het bloed bepaald. Vitamine B12, foliumzuur en erytropoëtine zijn betrokken bij de vorming van bloed en worden daarom vaak ook gecontroleerd.

Myelodysplastisch syndroom: beenmergpunctie

Als een opvallende bloedtest een myelodysplastisch syndroom vermoedt, kan een beenmergbiopsie de vermoedelijke diagnose bevestigen. Zelfs in het beenmerg worden steeds vaker onrijpe voorlopers (ontploffingen) van normale bloedvorming gevonden in MDS. De patiënt krijgt meestal een kalmerend of licht slaapmiddel in deze studie. Bij kinderen wordt meestal een algemene verdoving uitgevoerd. Vervolgens wordt eerst een gebied in het bekken of borstbeen gedesinfecteerd en bedekt met steriele handdoeken. Zodat de patiënt geen pijn ontwikkelt tijdens de biopsie, wordt een lokaal verdovingsmiddel onder de huid geïnjecteerd. De arts kan dan een naald gebruiken om cellen en weefsel uit het beenmerg te verwijderen. Vervolgens worden cellen en weefsels in het laboratorium onderzocht. Belangrijk voor de daaropvolgende therapie van het myelodysplastisch syndroom is het bewijs of en hoe het genoom van de beenmergcellen is veranderd. Dit lukt met een chromosoom- of genanalyse.

Myelodysplastisch syndroom: behandeling

Een myelodysplastisch syndroom wordt gediagnosticeerd en geclassificeerd volgens het uiterlijk en de toestand van het beenmerg en bloedcellen onder de microscoop. Afhankelijk van de microscopische veranderingen in de hematopoietische cellen onderscheidt de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) twee soorten myelodysplasie, die elk verschillende therapeutische maatregelen vereisen: de MDS met hoog risico en de MDS met laag risico. Criteria voor deze classificatie zijn onder meer het type en het aandeel van veranderde cellen in bloed en beenmerg. De behandeling van MDS vindt plaats op gespecialiseerde afdelingen van een ziekenhuis of speciaal aanbevolen, een universitair ziekenhuis.

Myelodysplastisch syndroom: behandeling van laag risico MDS

MDS met een laag risico maakt gebruik van een “ondersteunende therapie”, een ondersteunende behandeling voor de ziekte. Men probeert het functieverlies te vervangen zonder de ziekte te kunnen genezen. Myelodysplastisch syndroom kan de volgende ondersteunende maatregelen vereisen:

• Transfusie van rode en witte bloedcellen of bloedplaatjes
• Geneesmiddelen die ijzer in het bloed binden (ijzerchelatoren). Dit is noodzakelijk omdat herhaalde bloedtransfusies anders ijzeroverbelasting op het lichaam veroorzaken.
• Vroege antibioticabehandeling bij elke onduidelijke infectie
• Pneumokokkenvaccin en jaarlijks griepvaccin
• Afstand van niet-steroïde pijnstillers of cortison

Myelodysplastisch syndroom: groeifactoren

Een myelodysplastisch syndroom leidt tot een lagere celconcentratie van bepaalde celtypen in het bloed. Om het lichaam meer nieuwe cellen van dit type cellen te laten vormen, kan de bloedvorming worden gestimuleerd door bepaalde medicijnen. Om meer rode bloedcellen te produceren, kan het hormoon erytropoëtine (ook bekend als EPO bij sportdoping) of valproïnezuur worden toegediend. Voor de andere cellijnen zijn er ook stimulatoren, die de vorming van nieuwe cellen stimuleren.

Myelodysplastisch syndroom: immunomodulatoren

Myelodysplastisch syndroom beïnvloedt ook de cellen van het immuunsysteem. In bepaalde gevallen kunnen medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken of moduleren, helpen. Op de lange termijn moeten patiënten minder bloedtransfusies krijgen. Bovendien kan deze therapie ervoor zorgen dat het aantal bloedplaatjes in het bloed weer stijgt.

Myelodysplastisch syndroom: behandeling van risicovolle MDS

Er zijn verschillende opties voor de behandeling van het myelodysplastisch syndroom met een hoog risico, waaronder het veranderen van het DNA-metabolisme (zoals azacytidine of decitabine), intensieve chemotherapie of allogene stamceltransplantatie. Stamceltransplantatie is de enige behandelingsoptie waarmee de ziekte kan worden genezen. Alle cellen in het beenmerg van de patiënt worden vernietigd door bestraling en chemotherapie. Aangezien een persoon zonder bloedvorming niet kan leven, moeten donorstamcellen worden geïmplanteerd door een andere persoon. Deze verdelen en beginnen de bloedvorming opnieuw. Het is echter niet altijd eenvoudig om een ​​donor te vinden die genetisch voldoende vergelijkbaar is om als donor te worden beschouwd.

In principe moet de mogelijkheid van een stamceltransplantatie bij alle patiënten met een hoog-risico-MDS worden gecontroleerd, bijvoorbeeld voordat het DNA-metabolisme wordt verstoord. Als een stamceltransplantatie niet mogelijk is, worden de andere behandelingsmethoden gebruikt.

Myelodysplastisch syndroom: ziekteverloop en prognose

Over het algemeen is de prognose van een MDS vrij slecht. Bijzonder ongunstige factoren zijn een hoog aandeel blasten in het bloed, complexe chromosomale veranderingen, hoge celdesintegratie in de bloedtest, oudere leeftijd, reeds bestaande aandoeningen en een verminderde algemene toestand.

Afhankelijk van de risicogroep is de diagnose ‘myelodysplastisch syndroom’ levensverwachting en ziekteprogressie. Patiënten met een hoog risico overleven gemiddeld vijf maanden. MDS met een hoog risico heeft echter soms het potentieel voor stamceltherapie en mogelijk een kans op herstel. Als een ziektetype met een laag risico aanwezig is, kan de levensverwachting toenemen tot gemiddeld 68 maanden. Meer dan 60 procent sterft aan infecties, bloedingen of plotselinge acute myeloïde leukemie (AML). Deze complicaties zijn onmiddellijke gevolgen van de ziekte Myelodysplastisch syndroom.