Syndroom van Klinefelter

Klinefelter-syndroom: beschrijving

Klinefelter-syndroom is een genetische ziekte die alleen mannen treft. Ze hebben ten minste één zogenaamd geslachtschromosoom te veel in hun cellen. De term XXY-syndroom komt ook veel voor.

Klinefelter-syndroom wordt een syndroom genoemd omdat er verschillende tekenen van de ziekte zijn die tegelijkertijd voorkomen en aan elkaar gerelateerd zijn. Het wordt ook een symptoomcomplex genoemd. De kenmerken van het Klinefelter-syndroom werden voor het eerst geïntroduceerd in 1942 door de Amerikaanse arts Dr. Harry Klinefelter beschreven.

Klinefelter-syndroom: optreden

Klinefelter-patiënten zijn altijd mannelijk. Ongeveer een jongen op 500 tot 1000 levendgeborenen wordt statistisch beïnvloed door het Klinefelter-syndroom. Statistische berekeningen suggereren dat ongeveer 80.000 mannen in heel Duitsland lijden aan het Klinefelter-syndroom. Met slechts ongeveer 5.000 bevestigde gevallen vermoedt men een groot aantal niet-gemelde gevallen.

Klinefelter-syndroom is de meest voorkomende mannelijke chromosoomafwijking en de meest voorkomende genetische oorzaak van mannelijke onvruchtbaarheid.

Klinefelter-syndroom: symptomen

Het Klinefelter-syndroom is individueel heel anders uitgesproken en kan veel verschillende orgaansystemen beïnvloeden. Het grootste deel van de kindertijd van de getroffen loopt onopvallend. Gedurende deze tijd kunnen symptomen optreden zoals:

• vertraagde taal- en motorische ontwikkeling
• Leerproblemen met vaak normale intelligentie
• Lange groei met lange benen

Vaak is het Klinefelter-syndroom alleen merkbaar in de puberteit. Dit gebeurt meestal vertraagd of helemaal niet:

• De baard en het secundaire haar blijven buiten of zijn dun.
• De stemonderbreking ontbreekt: de patiënten houden een hoge stem.
• De zin in seks (libido) is verminderd
• Het testikelvolume (de testikelgrootte) blijft laag
• De mannen zijn niet in staat zich voort te planten
• De verdeling van lichaamsvet is meer vrouwelijk

Bovendien kunnen er nog meer problemen optreden:

• Bloedarmoede (anemie)
• Osteoporose (botverlies)
• spierzwakte
• Diabetes mellitus (diabetes)
• Trombose (sluiting van bloedvaten)
• Moeheid, lusteloosheid
• Gynaecomastie (vergroting van de borstklieren)

Klinefelter-syndroom: oorzaken en risicofactoren

Om het Klinefelter-syndroom beter te begrijpen, volgen hier enkele verklaringen. Klinefelter-syndroom is gebaseerd op chromosoomafwijkingen. Artsen begrijpen dat het aantal of de structuur van de chromosomen verstoord is. Op de chromosomen zijn onze genetische gegevens opgeslagen. Normaal zitten er 46 chromosomen in elke cel. Deze omvatten twee geslachtschromosomen. In het vrouwelijke karyotype (chromosoomset) worden ze aangeduid als XX, in het mannetje als XY. Een normaal karyotype wordt dienovereenkomstig beschreven als respectievelijk 46, XX en 46, XY. Klinefelter-syndroom heeft meer dan 46 chromosomen.

Klinefelter-syndroom: verschillende soorten karyotypes

Verschillende karyotypes kunnen leiden tot het Klinefelter-syndroom:

• 47, XXY: Ongeveer 80 procent van de patiënten heeft een extra X-chromosoom in alle lichaamscellen.
• 46, XY / 47, XXY: sommige patiënten hebben cellen met normale en veranderde sets chromosomen in hun lichaam. Dit wordt mozaïek genoemd.
• 48, XXXY; 48, XXYY; 49, XXXXY: Er zijn speciale gevallen waarin er niet slechts één extra X-chromosoom in de cellen zit, maar meerdere. Extra Y-chromosomen zijn ook mogelijk.

Hoe ontwikkelt het Klinefelter-syndroom zich?

De oorzaak van het Klinefelter-syndroom is de rijping van het sperma van de vader of de rijping van de eieren van de moeder. Bij zogenaamde meiose worden de chromosoomparen (XX in de eicel, XY in de zaadcel) gescheiden. Als dit niet gebeurt, wordt een paar chromosomen volledig doorgegeven en ontwikkelt het Klinefelter-syndroom zich.

Door het dubbele X-chromosoom is de vorming van testosteron in de testikels verstoord. Aangezien het mannelijke geslachtshormoon testosteron niet alleen belangrijk is voor de ontwikkeling van de geslachtsorganen en kenmerken, maar verschillende taken overneemt in het metabolisme van mensen, zijn de symptomen van het Klinefelter-syndroom zo divers. Bovendien wordt de rest van het X-chromosoom gedeeltelijk onderdrukt. Dit mechanisme varieert in ernst van patiënt tot patiënt en zorgt voor een verschillende mate van ernst van de symptomen.

Klinefelter-syndroom: onderzoeken en diagnose

Vanwege milde symptomen in de kindertijd wordt het Klinefelter-syndroom vaak alleen gediagnosticeerd tijdens de adolescentie en soms zelfs zo vroeg als ongewenste kinderloosheid op volwassen leeftijd.

In tijden van verplichte militaire dienst getroffen mannen in de zogenaamde verzamelaar door een klein testikelvolume. Tegenwoordig wordt het Klinefelter-syndroom vooral gediagnosticeerd bij de controle van adolescenten bij de kinderarts, de J1. Afhankelijk van de leeftijd is er behandeling door de kinderarts, endocrinoloog of androloog – soms ook door verschillende specialiteiten samen.

Klinefelter-syndroom: diagnostiek

Om het syndroom van Klinefelter te diagnosticeren, vraagt ​​de arts de patiënt eerst in detail over zijn medische geschiedenis (anamnese). Hij stelt u onder andere waarschijnlijk de volgende vragen:

• Had je problemen om naar school te komen?
• Voelt u zich vaak moe?
• Wanneer begon je puberteit?
• Proberen u en uw partner langdurig een kind te krijgen zonder succes?

Klinefelter-syndroom: lichamelijk onderzoek

De arts onderzoekt vervolgens de patiënt fysiek. Hij besteedt aandacht aan de uiterlijke verschijning, vooral de lichaamsverhoudingen. Is de patiënt lang? Heeft hij bovengemiddelde benen? Bovendien onderzoekt de arts het lichaamshaar en de borstklier. Bovendien wordt de zaadbalgrootte gemeten. Het is meestal aanzienlijk verminderd bij Klinefelter-patiënten.

Klinefelter-syndroom: bloedonderzoek

Na een bloedmonster kunnen in het laboratorium verschillende hormoonspiegels worden bepaald. Patiënten met het Klinefelter-syndroom hebben meestal lage testosteronspiegels en hoge FSH- en LH-bloedspiegels. Artsen spreken dan van een hypergonadotroop hypogonadisme, dat wil zeggen een onderontwikkeling van de geslachtsklieren ondanks hoge hormonale stimulatie.

Bovendien kunnen de genomen bloedcellen onder een microscoop worden bekeken en kunnen het aantal en de structuur van de chromosomen worden geanalyseerd. Het XXY-syndroom kan dus gemakkelijk worden herkend, omdat er minstens drie geslachtschromosomen zijn (minstens).

Klinefelter-syndroom: prenatale onderzoeken

De zogenaamde prenatale diagnose biedt de mogelijkheid om al vóór de geboorte een Klinefelter-syndroom te diagnosticeren. Zo’n vroege diagnose biedt de kans om vanaf de geboorte optimaal voor het kind te zorgen en het gericht te promoten.

Reken op prenatale diagnose invasieve onderzoeken zoals de vruchtwaterpunctie (vruchtwaterpunctie): de arts neemt de zwangere vrouw een klein monster van het vruchtwater. Dit bevat kindercellen waarvan het genetische materiaal (DNA) kan worden geanalyseerd op een breed scala aan chromosoomveranderingen (afwijkingen) zoals het Klinefelter-syndroom. Het nadeel van invasieve prenatale onderzoeken zoals vruchtwaterpunctie is dat ze een miskraam kunnen veroorzaken.

Heb dit nadeel niet-invasieve prenatale bloedtesten zoals de Harmony-test, PraenaTest en Panorama-test niet. U hebt slechts één bloedmonster van de moeder nodig: het bevat sporen van genetisch materiaal voor kinderen dat kan worden gecontroleerd op chromosomale afwijkingen. De prenatale bloedtesten leveren vrij betrouwbare resultaten op, maar kosten (afhankelijk van de test- en analyseomvang) enkele honderden euro’s. Deze kosten moeten meestal worden gedragen door zwangere vrouwen – naast de kosten van de nodige medische diensten (genetische counseling, bloedafname, onderwijs). Slechts in sommige gevallen nemen sommige zorgverzekeraars de kosten als er een verhoogd risico is op een chromosoomafwijking bij een ongeboren baby.

Opmerking: als het ongeboren kind daadwerkelijk de diagnose Klinefelter-syndroom krijgt door middel van prenatale diagnose, is dit geen reden voor een zwangerschapsafbreking! De symptomen van de getroffenen zijn meestal mild en niet levensbedreigend.

Klinefelter-syndroom: behandeling

Klinefelter-syndroom is niet te genezen omdat het wordt veroorzaakt door chromosoomafwijking. Dit kan niet worden beïnvloed. Het is dus belangrijk om de symptomen van het Klinefelter-syndroom te behandelen. Het belangrijkste uitgangspunt zijn de lage testosteronniveaus in het bloed van de getroffenen. Daarom krijgen patiënten kunstmatig testosteron voor het leven. Dit wordt ook testosteronsubstitutie genoemd. Er zijn gels, pleisters en spuiten beschikbaar. Tabletten worden niet gebruikt omdat het hormoon in het maagdarmkanaal snel afbreekt en tot intolerantie kan leiden.

Of een gel, pleister of spuit wordt gebruikt, hangt ook af van de voorkeuren van de patiënt. Gels hebben het voordeel dat ze niet pijnlijk zijn. Ze moeten echter dagelijks worden aangebracht. Pleisters moeten om de twee dagen worden vervangen. Spuiten zijn verkrijgbaar in de vorm van depotspuiten, die slechts om de vier weken tot drie maanden moeten worden toegediend.

Voordat een testosteronsubstitutie plaatsvindt, moet een kwaadaardige tumor van de prostaat (prostaatcarcinoom) worden uitgesloten. Testosteron zorgt ervoor dat dergelijke tumoren sneller groeien, dus ze moeten eerst worden behandeld.

Klinefelter-syndroom: therapiecontrole

De effectiviteit van de testosteronbehandeling moet regelmatig worden gecontroleerd door een bloedmonster te nemen. Het zal de niveaus van testosteron en andere hormonen zoals LH, FSH en estradiol controleren.

Ook worden de rode bloedcellen (erytrocyten) onderzocht omdat hun vorming wordt bevorderd door testosteron. Bovendien moet de botdichtheid om de twee tot drie jaar worden gemeten om mogelijke osteoporose in een vroeg stadium te detecteren. Bovendien moet de borst regelmatig worden gescand omdat patiënten met Klinefelter een hoger risico op borstkanker hebben.

Succesvolle testosteron-therapie wordt geassocieerd met verhoogde prestaties en verminderde vermoeidheid, preventie van osteoporose, diabetes mellitus en spierzwakte.

Klinefelter-syndroom: ziekteverloop en prognose

Klinefelter-syndroom heeft meestal milde symptomen. Door consistente testosterontherapie en gerichte ondersteuning op school leiden patiënten een evenwichtig en zelfbepaald leven. Niettemin, vooral de onvruchtbaarheid belast de getroffenen. De levensverwachting van het Klinefelter-syndroom is beperkt, omdat patiënten 20 keer meer kans hebben om borstkanker te ontwikkelen.

Patiënten met het Klinefelter-syndroom hebben gemiddelde intelligentie. Toch hebben ze vaak meer tijd nodig om nieuwe dingen te leren. Taal- en motorische ontwikkeling moeten vroeg worden bevorderd via logopedie en ergotherapie.

Klinefelter-syndroom: verlangen naar kinderen

Om patiënten met het Klinefelter-syndroom de kans te geven om kinderen te produceren, kan sperma uit de testes worden afgenomen in de vroege adolescentie. Op het moment en vóór de behandeling met testosteron is de kans het hoogst functionerende sperma te vinden. Het materiaal verkregen door middel van testiculaire biopsie wordt geanalyseerd, verwerkt en ingevroren (cryopreservatie). Dus het is lang bewaard gebleven en is beschikbaar op een later verlangen om kinderen te krijgen. Vervolgens wordt de vrouw een ei genomen en kunstmatig bevrucht met de zaadcellen.

Ouders van een kind met Syndroom van Klinefelter hebben geen verhoogd risico dat ook een ander kind ziek wordt.