serotoninesyndroom

Serotoninesyndroom: beschrijving

Serotoninesyndroom is een combinatie van verschillende symptomen die worden veroorzaakt door een overmaat aan neurotransmitter serotonine in het centrale zenuwstelsel. Het wordt ook serotoninerge of serotonerge syndroom of centraal serotoninesyndroom genoemd.

De oorzaak van het teveel aan serotonine ligt in geneesmiddelen voor depressie (antidepressiva), die het serotonerge systeem van het lichaam beïnvloeden. Het serotoninesyndroom ontstaat dus in de breedste zin van het woord door interacties van verschillende antidepressiva (maar ook andere) geneesmiddelen.

Wat is serotonine?

Serotonine (chemisch: 5-hydroxy-tryptamine) is een belangrijke boodschappersubstantie van het zenuwstelsel (neurotransmitter). Het komt zowel voor in het centrale (hersenen en ruggenmerg) als in het perifere zenuwstelsel. In het centrale zenuwstelsel (CNS) is serotonine betrokken bij de controle van de slaap-waakcyclus, emoties, temperatuur of pijn, evenals bij het leren en geheugenvorming.

In de rest van het lichaam bevordert bijvoorbeeld serotonine gastro-intestinale bewegingen of verwijdt het bloedvaten in de huid en skeletspieren, maar vernauwt ze in het hart. Serotonine is ook betrokken bij bloedstolling (het bevordert de bloedplaatjesaggregatie).

Depressie vóór het serotoninesyndroom

Serotonine bestuurt, samen met een andere boodschapper, norepinefrine, verschillende processen in de hersenen. Deze omvatten vooral emotionele processen en de controle van aandacht en pijnremming. Experts geloven dat een tekort aan deze boodschappers leidt tot depressieve symptomen zoals verdriet, lusteloosheid en verlies van interesse. Daarom behandelen artsen depressie met medicijnen die toenemen rond de serotonine in het lichaam. Als gevolg hiervan, en bijvoorbeeld, een te hoge dosis medicijn kan leiden tot een teveel aan serotonine en uiteindelijk tot het serotoninesyndroom.

Serotoninesyndroom: symptomen

Serotonine beïnvloedt veel ontvangende structuren (receptoren) in het lichaam. Een teveel aan serotonine kan daarom ook veel verschillende tekenen van ziekte veroorzaken. Ze treden meestal op binnen de eerste 24 uur na toediening van het geneesmiddel. Soms wordt het verhoogde serotoninegehalte aanvankelijk gezien als een milde influenza-infectie. Ernstige symptomen kunnen zich vervolgens binnen enkele minuten ontwikkelen.

Volgens beschrijvingen van de Amerikaanse psychiater Sternbach, verdelen experts vandaag de dag de symptomen van het serotoninesyndroom in drie groepen:

Vegetatieve klachten

De patiënten hebben koorts en koude rillingen, waardoor ze zich vaak erg ziek voelen (griep). Andere vegetatieve symptomen die vaak voorkomen bij het serotoninesyndroom zijn:

• Verhoogde hartslag en bloeddruk (tachycardie en hypertensie)
• Snelle ademhaling (hyperventilatie)
• Zwaar zweten (hyperhidrose)
• Misselijkheid, braken en diarree
• hoofdpijn

Verstoorde interactie tussen spieren en zenuwen

Verdere symptomen van het serotoninesyndroom zijn het gevolg van het feit dat de interactie tussen zenuwen en spieren verstoord is (neuromusculaire symptomen):

De patiënten beven (tremor), hebben gemakkelijk getriggerde en overdreven reflexen (hyperreflexie), onwillekeurige spiertrekkingen (myoclonus) en kunnen bewegen als gevolg van verhoogde spierspanning alleen onder inspanning (hyperrigiditeit, rigor). Ook spierspasmen zijn mogelijk.

Psychische effecten

Bovendien lijden patiënten aan symptomen veroorzaakt door het serotoninesyndroom in het centrale zenuwstelsel. Het teveel aan serotonine leidt hier tot een verhoogde opwinding. Als gevolg hiervan kunnen de volgende psychische afwijkingen optreden bij het serotoninesyndroom:

• Rusteloosheid, nervositeit, drang om te bewegen
• hallucinaties
• Bewustzijn en aandachtsstoornissen
• Verbeterde stemming
• Problemen met het afstemmen van bewegingen (coördinatiestoornissen)

Levensbedreigend serotoninesyndroom

Uiteindelijk kan het serotoninesyndroom levensbedreigend zijn. Ernstige gevolgen of complicaties treden bijvoorbeeld op door aanhoudende hartritmestoornissen. Patiënten voelen meestal een knijpend gevoel in de borst, een snelle en onregelmatige hartslag en hartstroming.

Zelfs epileptische aanvallen, waaronder coma, kunnen het gevolg zijn van het serotoninesyndroom.

Aangezien serotonine ook werkt op bloedstolling, leidt een serotonerge syndroom in sommige gevallen tot zogenaamde consumptiecoagulopathie. Het coagulatiesysteem (inclusief de bloedplaatjes) in de bloedvaten is geactiveerd. Als gevolg hiervan vormen zich bloedstolsels in verschillende organen, die hun functie dan niet meer kunnen vervullen. Bovendien komt het in de latere loop tot een gebrek aan stollingsfactoren (door verhoogde consumptie) en dus spontane bloedingen.

Dood door een serotoninesyndroom vindt meestal plaats door een falen van meerdere organen.

Serotoninesyndroom: oorzaken en risicofactoren

Het serotoninesyndroom wordt veroorzaakt door de inname van bepaalde medicijnen. Dit zijn geneesmiddelen die serotonerge processen in het lichaam beïnvloeden. Artsen schrijven het meestal voor de behandeling van depressie. Omdat onderzoekers ervan uitgaan dat een gebrek aan serotonine (en noradrenaline) verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van depressie. Met genoemde geneesmiddelen wordt de hoeveelheid boodschappersubstantie verhoogd door verschillende mechanismen, zoals door het verhogen van de afgifte van serotonine of het remmen van de afbraak ervan.

In sommige gevallen verschijnen de eerste tekenen van het serotoninesyndroom na het eerste antidepressivum. Bij andere patiënten ontwikkelt het zich pas na een dosisverhoging. In de meeste gevallen ontwikkelt het serotoninesyndroom zich echter wanneer twee of meer van de betrokken medicijnen worden gecombineerd. Vanwege interacties tussen de geneesmiddelen is er een aanzienlijke overmaat aan serotonine.

Naast antidepressiva kunnen sommige andere geneesmiddelen en sommige illegale geneesmiddelen een serotoninesyndroom veroorzaken door het serotonerge systeem te verstoren.

Onder deze geneesmiddelen, evenals de geneesmiddelen die een serotoninesyndroom kunnen veroorzaken, vooral wanneer gecombineerd tellen volgens hun effecten:

Effect in het serotonerge systeem	drugs
verhoogde vorming van serotonine	tryptofaan
verhoogde afgifte van serotonine	Amfetamine, cocaïne, mirtazapine, methadon, ecstasy, het medicijn van Parkinson L-Dopa
Remming van heropname van de synaptische spleet tussen twee neuronen	Selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s), zoals citalopram, sertraline, fluoxetine, paroxetine
	Selectieve serotonine norepinefrine heropname remmers (SSNRI’s), zoals venlafaxine, duloxetine
	Tricyclische antidepressiva, zoals amitriptyline, doxepin, desipramine, nortriptyline, clomipramine, imipramine
	Tramadol, pethidine (beide analgetica), trazodon, sint-janskruid, cocaïne, amfethamine, ecstasy, 5-HT3-receptorantagonist voor misselijkheid en braken zoals ondansetron, granisetron
Remming van afbraak van serotonine	Monoamine-oxidase (MAO) -remmers zoals moclobemide, tranylcypromid of het antibioticum linezolid
stimulerend effect op serotoninereceptorstructuren (5-HT-receptoren)	5-HT1-agonisten zoals buspiron of triptanen (bijv. Sumatriptan, almotriptan) voorgeschreven voor migraine
versterkt serotonine-effect	lithium

Invloed van andere medicijnen

Ook worden medicijnen in het lichaam afgebroken. Er zijn echter bepaalde geneesmiddelen die de afbraak van de bovengenoemde geneesmiddelen verstoren, vooral omdat ze op dezelfde manier worden gemetaboliseerd. Deze omvatten bijvoorbeeld de hartgeneesmiddelen amiodaron of bètablokkers, anti-epileptica zoals carbamazepine, maar ook hiv-therapieën zoals ritonavir of efavirenz. Het maagbeschermingsmiddel cimetidine remt ook de afbrekende eiwitcomplexen. Als gevolg hiervan hopen de serotonerge stoffen zich op in het lichaam. Als gevolg hiervan beïnvloeden ze het serotoninesysteem nog meer. Op deze manier kan zelfs een kleinere dosis medicatie leiden tot een serotoninesyndroom.

Serotoninesyndroom: diagnose en onderzoek

De diagnose van het serotoninesyndroom is moeilijk. Enerzijds vertonen patiënten verschillende tekenen van een serotonerge syndroom. Aan de andere kant zijn er syndromen vergelijkbaar met die van het serotoninesyndroom, vooral maligne neuroleptisch syndroom (MNS).

Bovendien ontwikkelt zich een overmaat aan serotonine relatief snel. Als gevolg hiervan is er vaak slechts weinig tijd voor uitgebreide onderzoeken in het geval van ernstige processen. De diagnose wordt bemoeilijkt door het feit dat er geen significante laboratoriumtests zijn om het serotoninesyndroom als oorzaak van de symptomen te bepalen.

Iedereen die bang is om aan een serotoninesyndroom te lijden, moet onmiddellijk naar de arts gaan, bijvoorbeeld naar de behandelend psychiater.

Medische geschiedenis (anamnese)

De hoeksteen van de diagnose van het serotoninesyndroom is de geschiedenis van de medische geschiedenis (medische geschiedenis). Omdat patiënten met het serotoninesyndroom in sommige gevallen verward zijn of lijden aan een verminderd bewustzijn, kunnen ze slechts enkele vragen onvoldoende beantwoorden. Daarom is de externe geschiedenis cruciaal. Hier vraagt ​​de arts de patiënt niet zelf, maar familieleden, vrienden of andere escorts. De arts stelt bijvoorbeeld de volgende vragen:

• Aan welke symptomen heb je last?
• Heeft u koorts, misselijkheid met braken en diarree? Zweet je merkbaar?
• Vindt u bewegingen moeilijk? Heeft u spierkrampen of spiertrekkingen?
• Heb je problemen om stil te zitten?
• Sinds wanneer bestaan ​​de klachten? Ben je de afgelopen uren aangekomen?
• Welke reeds bestaande voorwaarden zijn u bekend?
• Heeft u een depressie waartegen u tabletten inneemt?
• Welke medicijnen neem je? Noem alle medicijnen, inclusief supplementen en kruideningrediënten!
• Is uw medicatie onlangs gewijzigd of uitgebreid?
• Gebruik je regelmatig drugs?

Lichamelijk onderzoek

Na de gedetailleerde ondervraging onderzoekt de arts zorgvuldig het lichaam van de betrokken persoon. Hij let op typische symptomen van het serotoninesyndroom. Deze samen met de medische geschiedenis zijn cruciaal voor de juiste diagnose van “serotonerge syndroom”. De arts controleert bijvoorbeeld of de pupillen zijn verwijd. Spiertrekkingen of trillen van de patiënt zijn vaak al zichtbaar voor het blote oog, evenals versnelde ademhaling. Bovendien meet de arts bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur.

Bovendien regelt de arts de neurologische toestand van de getroffen persoon. Hij besteedt speciale aandacht aan de reflexcontrole. Hiervoor klopt hij met een zogenaamde reflexhamer, bijvoorbeeld op het femorale gezichtsvermogen onder de knieschijf (knieschijfreflex). Als de patiënt lijdt aan een serotoninesyndroom, vindt de reflex, dwz het “vasten” van het onderbeen, plaats met overmatige kracht en vaak met slechts een lichte tik van de pees.

Verder onderzoek naar het serotoninesyndroom

Er zijn geen specifieke laboratoriumtests die het serotoninesyndroom ondubbelzinnig aantonen. Niettemin kunnen sommige laboratoriumwaarden veranderen als gevolg van de overmaat aan serotonine, bijvoorbeeld de inflammatoire parameter C-reactief eiwit (CRP) neemt toe. Het serotoninesyndroom kan ook het bloedbeeld beïnvloeden, bijvoorbeeld te herkennen aan een laag aantal bloedplaatjes (trombocyten). Musculosine creatine kinase en myoglobine stijgen ook in sterke krampen in het bloed.

Bij snelle ademhaling kan een zogenaamde bloedgasanalyse informatie geven over de uitwisseling van zuurstof en kooldioxide in de longen.

Bovendien voert de arts toxicologische tests uit. Door middel van een urinemonster is vaak al in snelle tests (zogenaamde toxicologische bedtests) een mogelijk drugsgebruik of misbruik. Laboratoria kunnen ook verhoogde bloedconcentraties van een bepaalde geneesmiddelsubstantie detecteren (bepaling van het medicijnniveau) met behulp van soms complexe screeningsmethoden.

Afhankelijk van de symptomen start de arts bovendien verder onderzoek. Door middel van elektrocardiogram (ECG) onthult hij bijvoorbeeld hartritmestoornissen. Na epileptische aanvallen helpt een beeldvormingsprocedure zoals computertomografie (CT) andere oorzaken van de symptomen uit te sluiten.

differentiaaldiagnoses

Het serotoninesyndroom is soms moeilijk te onderscheiden van andere ziekten. Een andere denkbare diagnose (differentiële diagnose) is maligne neuroleptisch syndroom, of kortweg MNS. De symptomen van het MNS kunnen na het innemen van bijzonder krachtige, effectieve (zeer krachtige) geneesmiddelen tegen psychose (antipsychotica, neuroleptica) optreden. Zoals in het geval van het serotoninesyndroom, lijden patiënten ook aan bewustzijnsstoornissen, koorts, hartkloppingen, bloeddrukschommelingen en / of verhoogde spierspanning.

In tegenstelling tot het serotonerge syndroom ontwikkelen de symptomen van MNS zich echter significant langzamer gedurende enkele dagen en in het algemeen slechts ongeveer twee weken na het begin van de therapie. Bovendien zijn MNS-patiënten minder mobiel (bradykinetisch tot kinetisch) en hebben verminderde reflexen (hyporeflexie). Bovendien wordt het spiereiwitcreatinekinase hier sterk verhoogd. Hetzelfde geldt voor witte bloedcellen (leukocyten) en vaak ook voor leverwaarden (hoge transaminase).

Andere ziekten, waarvan sommige symptomen vergelijkbaar met het serotoninesyndroom hebben, zijn onder meer:

• Maligne hyperthermie
• Anticholinerge syndroom / delirium

Serotoninesyndroom: behandeling

Het serotoninesyndroom wordt beschouwd als een psychiatrisch en neurologisch noodgeval omdat het levensbedreigend kan worden. Als eerste stap stoppen artsen met het innemen van medicijnen die het serotoninesyndroom kunnen veroorzaken. Voor milde symptomen is deze procedure meestal voldoende (in ongeveer 90 procent van de gevallen). Als de symptomen aanhouden, nemen artsen aanvullende maatregelen. Ernstig serotoninesyndroom vereist monitoring en zorg op de intensive care.

Intensieve zorg bij het serotoninesyndroom

Op de intensive care worden bloeddruk, hartslag, hartslag, zuurstofsaturatie, lichaamstemperatuur en urine-uitscheiding continu gecontroleerd. De patiënten krijgen voldoende vocht via een infusie (door de koorts verliezen patiënten veel vocht). Onder bepaalde omstandigheden moeten ze ook in een kunstmatige coma worden geplaatst en mechanisch worden geventileerd. Op deze manier kunnen verreikende therapeutische stappen worden uitgevoerd, zoals een grootschalige koeling (bij zeer hoge koorts).

drugs

Antipyretische medicijnen kunnen bovendien de hoge lichaamstemperatuur verlagen.

Indien nodig, beheren artsen ook medicijnen voor spierontspanning (spierverslappers). Als gevolg hiervan verminderen ze de koorts, die ontstaat bij een serotoninesyndroom, voornamelijk vanwege de verhoogde spierspanning. De spierverslappers moeten ook ernstige spierbeschadiging voorkomen (afbraak van de spiervezels = rabdomyolyse). Dit beschermt tegelijkertijd de nieren. Bij rabdomyolyse komt immers het zuurstofbindende spiereiwit myoglobine in grote hoeveelheden vrij. Dit kan worden afgezet in het nierweefsel en leiden tot nierfalen.

Benzodiazepines (zoals lorazepam, diazepam) kunnen ook worden gegeven bij het serotoninesyndroom. Je kunt epileptische aanvallen onderdrukken.

Als de symptomen aanhouden, beheren artsen ook cyproheptadine of methysergide. Beide geneesmiddelen binden en onder meer serotoninereceptorstructuren en verminderen zo het schadelijke effect van het hormoonoverschot van een serotoninesyndroom. Bewaak patiënten die tabletten doorslikken en de actieve ingrediënten door een nasogastrische buis krijgen.

Serotoninesyndroom: ziekteverloop en prognose

Met een snelle en juiste behandeling heeft het serotoninesyndroom in het algemeen een goede prognose. In sommige gevallen kan het echter leiden tot de dood, bijvoorbeeld door een falen met meerdere organen.

syndroom duur Serotonine

De duur van het serotoninesyndroom is voornamelijk afhankelijk van de triggerende medicijnen. Afhankelijk van het actieve ingrediënt neemt het lichaam verschillende hoeveelheden tijd in beslag om het medicijn af te breken. Experts spreken van de zogenaamde halfwaardetijd (HWZ). Het geeft de tijd aan waarna de helft van het medicijn het lichaam heeft verlaten.

Fluoxetine heeft bijvoorbeeld een relatief lange HWZ. De werkzame stof norfluoxetine wordt in het lichaam geproduceerd met een HWZ van ongeveer vier tot 16 dagen. Dit betekent dat dit medicijn slechts langzaam wordt gemetaboliseerd en afgebroken. Bijgevolg duren de symptomen van het serotoninesyndroom langer na het innemen van fluoxetine dan bijvoorbeeld andere antidepressiva.

Pas op voor nieuwe medicijnen

Dit feit moet ook in aanmerking worden genomen wanneer de medicatie van een patiënt verandert. Als de persoon bijvoorbeeld een nieuw antidepressivum of nieuwe medicijnen krijgt (zoals sterke pijnstillers of migraine-medicijnen), kan het zich nog steeds ontwikkelen na twee weken van interacties en uiteindelijk een serotoninesyndroom.

Voorkom serotoninesyndroom

In de regel letten artsen op de verschillende bijwerkingen en interacties van de voorgeschreven medicijnen. Belangrijke informatie is te vinden in de respectieve technische informatie van de fabrikant. Serotonine heropname remmers (SSRI’s) mogen bijvoorbeeld niet worden gecombineerd met MAO-remmers (om serotonine degradatie te voorkomen) vanwege het risico op serotoninesyndroom.

Kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid brengen ook het risico met zich mee van het serotonerge syndroom wanneer ze gelijktijdig worden ingenomen met antidepressiva (zoals tricyclische antidepressiva en SSRI’s). Let daarom goed op de instructies van uw arts en raadpleeg hem onmiddellijk in geval van klachten serotoninesyndroom inzendingen.