achondroplasie

Achondroplasie: beschrijving

Achondroplasie is de meest voorkomende oorzaak van de zogenaamde korte gestalte (dwerggroei), maar zeer zelden. De cijfers in de literatuur variëren: van 100.000 mensen lijden tussen drie en tien aan achondroplasie. De genverandering kan spontaan optreden of worden geërfd van een zieke ouder. Al vóór de geboorte kan men de eerste tekenen van de ziekte herkennen in een echografisch onderzoek van het ongeboren kind.

Genetische tests zullen de ziekte zeker detecteren. Afgezien van de zichtbare fysieke veranderingen, vereist achondroplasie geen fysiek ongemak. Vanwege de veranderde botgroei kunnen symptomen die behandeling vereisen zich in de loop van het leven ontwikkelen.

Achondroplasie: symptomen

Het meest opvallende symptoom bij mensen met achondroplasie is een kleine lichaamsgrootte. Getroffen vrouwen zijn gemiddeld tussen de 112 en 138 cm lang, mannen tussen 118 en 143 cm. Vooral de bovenarmen en dijen zijn ingekort. De romp is echter meestal ongewijzigd, zodat mensen met achondroplasie een bijna normale zithoogte bereiken. Omdat slechts een paar botten beperkt worden, veranderen de lichaamsverhoudingen (onevenredig korte gestalte). De volgende wijzigingen kunnen optreden:

• groot hoofd (waterhoofd of hydrocephalus)
• hoog voorhoofd
• slank gezicht
• klein neusbot met verzonken neuswortel
• korte nek
• korte bovenarmen zonder volledige extensie in de elleboog
• korte vingers
• Trident-hand: grotere afstand tussen ring en pink
• korte dijen
• “O-benen” (varuspositie in de knie)
• Holle rug (hyperlordose van de lumbale wervelkolom)
• huidplooien

Deze zichtbare groeiveranderingen kunnen leiden tot verdere symptomen van achondroplasie. Getroffen personen hebben vaak een uitpuilende buik, een waggel (korte stappen met wankelend bovenlichaam), rugpijn, knie- en heupgewrichtspijn en vaak middenoor en sinusitis (als gevolg van veranderingen in de anatomie van oor, neus en keel). Bij ernstig verminderde wervelkolom kan zelfs verlamming optreden, die ontstaat door druk op de zenuwen in het wervelkanaal (wervelkanaal).

Bovendien is er vaak een lage bloeddruk (hypotensie) en een algehele verminderde spierspanning (spierspanning). Zuigelingen met achondroplasie hebben vaker ademhalingsonderbrekingen (apneu). Bij zuigelingen wordt de motorische ontwikkeling vertraagd. Intelligentie noch levensverwachting zijn veranderd bij mensen met achondroplasie.

Achondroplasie: oorzaken en risicofactoren

De term achondroplasie komt uit het Grieks en betekent vertaald “ontbrekende kraakbeenvorming”. Bij achondroplasie is een plaats in het groei-gen FGFR-3 (fibroblastische groeifactorreceptor) pathologisch veranderd (puntmutatie). Als gevolg hiervan ontvangen kraakbeencellen valse groeisignalen. Normaal wordt kraakbeen eerst gevormd in de groeizone en vervolgens herbouwd tot bot.

Bij mensen met achondroplasie botsen de kraakbeencellen in sommige botten te vroeg. Als gevolg hiervan worden de aangetaste botten langzamer en blijven korter. Vooral de bovenarm en dij worden aangetast. In het onderbeen wordt de (interne) tibia (tibia) vergeleken met de (externe) fibula (fibula) verkort. De benen zijn naar buiten gebogen (“O-benen”, varuspositie).

De wervelkolom groeit ook niet gelijkmatig. Dientengevolge is de thoracale wervelkolom meer naar voren gebogen (thoracolumbale kyfose) en de lumbale wervelkolom meer naar achteren (holle rug, lumbosacrale hyperlordose). Het wervelkanaal is vernauwd (stenose van het wervelkanaal) en kan de zenuwen aantasten. Omdat de doorgang van de hersenen naar het ruggenmerg vaak wordt versmald, kan de hersenvocht (CSF) niet zoals gewoonlijk circuleren tussen het hoofd en de wervelkolom. Het hoopt zich vervolgens op in het hoofd en kan leiden tot een grote hydrocefalie.

De onevenredige hoofdgroei wordt vaak geassocieerd met een klein gehoorkanaal en grote palatinale amandelen (adenoïden). Middenoor en neusbijholten zijn slecht geventileerd en gevoeliger voor infecties. Achondroplasie: overerving

Bij ongeveer 80 procent van de mensen met achondroplasie wordt de ziekte veroorzaakt door een nieuwe (spontane) puntmutatie in de kiemcellen van de ouders. De ouders zelf zijn gezond. Het groei-gen FGFR-3 verandert slechts op één plaats in vergelijking met een gezond gen.

Dit DNA-defect (deoxyribonucleïnezuur) kan spontaan optreden in het genetische materiaal van de moeder of de vader. Met toenemende vaderlijke leeftijd verhoogt het risico op een dergelijke nieuwe mutatie. Het is zeer onwaarschijnlijk (minder dan één procent) dat gezonde ouders meerdere kinderen krijgen met achondroplasie.

In de resterende 20 procent van de gevallen van achondroplasie is een autosomaal dominant genetisch patroon aanwezig. Een getroffen persoon geeft het pathologisch veranderde gen door aan zijn kind met een waarschijnlijkheid van 50 procent. Met slechts één ouder zijn vier kinderen statistisch gezond en heeft men ook achondroplasie. Als zowel moeder als vader achondroplasie hebben, is de kans voor een gezond kind 25 procent en voor een kind dat ook last heeft van achondroplasie 50 procent. Kinderen die het zieke gen van beide ouders erven (25 procent) zijn niet levensvatbaar.

Achondroplasie: onderzoeken en diagnose

Het juiste contact voor achondroplasie is een specialist in menselijke genetica. Hij is een specialist in genetische ziekten, kan achondroplasie diagnosticeren, noodzakelijke controles uitvoeren en u naar andere specialisten verwijzen voor klachten. Hij kan u ook adviseren over gezinsplanning. Sommige kinderartsen en gynaecologen hebben zich ook gespecialiseerd in genetische ziekten. De arts kan u de volgende vragen stellen:

• Hebben mensen in uw familie achondroplasie opgelopen?
• Hebben mensen in de familie van uw partner achondroplasie opgelopen?
• Heb je al kinderen? Zijn deze gezond?
• Is er een (verder) verlangen naar kinderen?
• Heb je pijn?
• Ben je al geopereerd aan de botten?
• Heb je steeds meer verkoudheid of infecties van de oren en sinussen?

De diagnose achondroplasie wordt al in de kindertijd gesteld. Vaak zie je al een verkorte dij in de zwangerschapsechografie van de 24e week van de zwangerschap. Baby’s zijn gemiddeld 47 cm lang bij de geboorte op de berekende datum, die iets kleiner is dan gezonde kinderen. Je kunt de ziekte zeker alleen bewijzen met een genetische test. Hiervoor wordt het DNA van een bloedmonster onderzocht. Het kan twee tot zes weken duren voordat het resultaat wordt bewezen en een mutatie wordt gedetecteerd.

Als het vermoeden van achondroplasie wordt bevestigd, moet de MRI van hoofd en nek tijdens de kindertijd regelmatig worden uitgevoerd. Hiermee kunt u bepalen of het hersengolvenkanaal tussen hoofd en nek voldoende breed is of dat een operatie noodzakelijk is. Bovendien wordt de lichaamsgroei geregistreerd en de positie van het been en de wervelkolom gecontroleerd. Symptomen zoals pijn of frequente ontsteking, worden beïnvloed door een orthopedische of oor-, neus- en keelarts.

Achondroplasie: behandeling

Achondroplasie hoeft niet noodzakelijk te worden behandeld. Als er geen symptomen zijn, volstaan ​​regelmatige controles. De hoogte kan alleen worden gewijzigd door een operatie. Groeihormoonpreparaten verbeteren de groei slechts onbeduidend en niet betrouwbaar. Verdere therapieën worden alleen uitgevoerd als er symptomen aanwezig zijn.

leg extension

Chirurgische beenverlenging moet zorgvuldig worden overwogen, omdat er ernstige complicaties kunnen optreden. Als er een significante beenafwijking is, kan dit door een operatie worden gecorrigeerd. De gebruikte methode is callusafleiding. Het bot wordt tijdens een operatie afgesneden en gefixeerd. Afhankelijk van de beenpositie kan een extern bevestigd ringvormig metalen frame (ringfixator) of een eenzijdige (unilaterale) fixator op het bot worden aangesloten. Bovendien kan een nagel worden ingebracht in de beenmergholte (intramedullaire verlengingsnagel).

In alle apparaten worden de divergerende botdelen na een week langzaam van elkaar verwijderd (afleiding). Nieuw bot (callus) vormt zich tussen de twee uiteinden van het bot (callus, tot een centimeter gestructureerd, stevig bot passeert ongeveer een maand) Zenuwen en bloedvaten groeien met deze procedure, maar spieren en pezen kunnen zich slechts in beperkte mate uitstrekken Deze behandeling zou meer dan twee jaar duren en is daarom hoogstens ethisch aanvaardbaar op volwassen leeftijd.

spinale stabilisatie

Als bewegingsbeperkingen, verlamming of ernstige pijn optreden als gevolg van stenose van het wervelkanaal, moeten gevangen zenuwen weer worden verlicht. Hiervoor kan de wervelkolom worden gestabiliseerd met platen en schroeven. Meestal gaat een dergelijke operatie gepaard met bewegingsbeperkingen. Als het zenuwwater uit het hoofd niet voldoende kan weglopen, kan het via een kunstmatig gecreëerd kanaal in de buikholte worden geloosd. Dit vereist ook een operatie.

Operaties in het oor, neus en keelgebied

Vaak voorkomende middenoor- of paranasale sinusinfecties worden behandeld zoals bij mensen zonder achondroplasie. Als ze herhaaldelijk voorkomen, kan de ventilatie van de twee organen chirurgisch worden verbeterd. Deze operaties worden net als bij gezonde mensen met terugkerende middenoor en sinusitis uitgevoerd.

Achondroplasie: ziekteverloop en prognose

Veranderde botgroei kan leiden tot gezondheidsproblemen zoals frequente verkoudheid, slechte houding, pijn, hydrocefalie en verlamming. Als deze problemen vroeg in de check-ups worden ontdekt, kunnen ze goed worden behandeld. De erfelijke ziekte kan worden doorgegeven aan kinderen, daarom wordt genetische counseling aanbevolen voor gezinsplanning. Mensen met achondroplasie een normale intelligentie en normale levensverwachting hebben.