Retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa: beschrijving

Retinitis pigmentosa (retinitis pigmentosa) is een grote groep genetisch veroorzaakte oogziekten, die allemaal leiden tot de kruipende dood van de visuele cellen in het netvlies (retina), dwz de staaf- en kegelcellen. Visuele stoornissen tot blindheid zijn de gevolgen. Meestal worden beide ogen ziek; in zeldzame gevallen treft retinopathia pigmentosa slechts één oog.

Hoewel het een van de zeldzamere oogziekten is, wordt retinitis pigmentosa beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van gezichtsverlies bij volwassenen van middelbare leeftijd. Wereldwijd hebben ongeveer drie miljoen mensen er last van. In Duitsland wordt het aantal getroffenen geschat op 30.000 tot 40.000. Retinitis pigmentosa treft vrouwen en mannen, zowel jong als oud.

De term “-itis” betekent meestal ontsteking in medische terminologie. Retinitis is geen retinale ontsteking, maar een andere vorm van retinale ziekte. De juiste naam is daarom Retinopathia, maar de term retinitis heeft de overhand gehad voor deze ziekte.

Vormen van retinitis pigmentosa

Wanneer de ziekte in de loop van het leven begint, hoe snel het vordert en hoe ernstig verlies van het gezichtsvermogen zal zijn, hangt af van de genetische oorzaak van de ziekte. Er zijn verschillende genen (genen), die de ziekte kunnen veroorzaken bij genetische modificatie (mutatie). De talrijke subtypen van retinitis pigmentosa zijn onderverdeeld in drie hoofdgroepen, afhankelijk van erfelijkheid:

• Autosomaal dominante retinitis pigmentosa (frequentie: 20 tot 25 procent)
• autosomaal recessieve retinitis pigmentosa (frequentie: 15 tot 20 procent)
• X-recessieve retinitis pigmentosa (frequentie: 10 tot 15 procent)

Lees meer over de drie erfelijke vormen hieronder in de sectie “Oorzaken en risicofactoren”.

Daarnaast zijn er enkele speciale vormen van retinitis pigmentosa, naast de typische problemen met het gezichtsvermogen veroorzaken nog meer ongemak, zoals horen, tintelingen (nystagmus), lens cataract (cataract) of morbide obesitas. De belangrijkste groepen zijn:

• aangeboren leveramaurose (frequentie: 4 procent)
• Digenische retinitis pigmentosa (frequentie: zeer zeldzaam)
• Usher-syndroom (frequentie: 10 procent)
• Bardet-Biedl-syndroom (frequentie: 5 procent)

Een vroege diagnose van de specifieke vorm is belangrijk om individuele behandeling te garanderen. Dit geldt ook voor oogveranderingen die vaak voorkomen bij retinitis pigmentosa. Cataract ontwikkelt zich bijvoorbeeld bij ongeveer de helft van de getroffenen en versnelt het verlies van het gezichtsvermogen als het niet wordt behandeld. De langzame blindheid belast ook de psyche van de getroffenen. Depressie is niet ongewoon en moet vroeg worden ontdekt en behandeld om de kwaliteit van leven te verbeteren.

Retinitis pigmentosa: symptomen

Gemeenschappelijk voor alle vormen van retinitis pigmentosa is het feit dat de retinale cellen die verantwoordelijk zijn voor het gezichtsvermogen (staaf- en kegelcellen) geleidelijk afsterven.

Staafcellen worden voornamelijk gevonden in de periferie van het netvlies. Ze stellen mensen in staat om ’s nachts of in de schemering te zien, terwijl ze reageren op licht van de laagste intensiteit en deze informatie doorgeven aan de hersenen. Daar worden de impulsen op een complexe manier verwerkt, zodat de mens in het donker ongeveer 500 tinten kan onderscheiden.

Zapfenzellen bevinden zich voornamelijk in het midden van het netvlies en geven mensen het kleurzicht overdag en het scherpe oog.

De symptomen van retinitis pigmentosa kunnen worden toegeschreven aan het geleidelijk afsterven van de twee celtypen:

• progressieve nachtblindheid (meestal het eerste teken)
• toenemende tunnelvisie (vroeg teken)
• verhoogde verblindingsgevoeligheid
• afnemend kleurenzicht
• verstoord contrastzicht
• verlengde aanpassingstijd van de ogen, bijvoorbeeld bij het snel schakelen van een lichte naar een donkere kamer
• verraderlijk verlies van gezichtsscherpte
• volledige blindheid

Retinitis pigmentosa: nachtblindheid

In veel gevallen van retinopathie pigmentosa sterven eerst de staafcellen en later de kegelcellen. Nachtblindheid is daarom meestal het eerste teken: de getroffenen raken in het donker steeds meer gedesoriënteerd. Ze vinden het ook moeilijk om hun ogen aan te passen aan een snelle verandering van licht en donker (bijvoorbeeld van de zon naar een donkere kamer).

Retinitis pigmentosa: gezichtsveldbeperking

De gezichtsveldbeperking manifesteert zich afhankelijk van de vorm van retinitis pigmentosa. Het gezichtsveld versmalt vaak van buiten naar binnen naar het tunnelbeeld. In andere gevallen zijn storingen rond het midden of fragmentarisch over het gehele gezichtsveld mogelijk. Minder vaak verliest de getroffen persoon zijn gezichtsveld van binnenuit.

Retinitis pigmentosa: kleurzicht en lichtgevoeligheid

Na de dood van de staafcellen verliezen de kegelcellen geleidelijk hun functie. Bezorgde mensen nemen kleuren minder goed waar, ze zijn minder in staat om onderscheid te maken tussen contrasten en ze zijn steeds gevoeliger voor verblinding. In de laatste fase van de ziekte komt het vaak tot volledige blindheid.

Retinitis pigmentosa: andere symptomen

Naast deze symptomen zijn er ook typische tekenen van fundus:

• Versmalling van de bloedvaten
• wasachtige gele papillen
• Veranderingen van de macula lutea (“gele vlek”)
• Pigmentafzettingen (“botlichaampjes”)

Daarnaast zijn er wijzigingen bekend die van invloed zijn op de glasachtig van het oog:

• lens ondoorzichtigheid
• Drusenpapille (kalkafzettingen in de oogzenuwkop)
• Bijziendheid (bijziendheid)
• Keratoconus (vervorming van het hoornvlies)
• inflammatoire vasculopathie (vaatziekte)

De laatste twee symptomen (keratoconus en inflammatoire vasculopathie) zijn zeldzaam bij retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa: oorzaken en risicofactoren

De oorzaak van retinitis pigmentosa kan alleen worden gevonden in het genetische materiaal. Vier aspecten spelen een rol, die verantwoordelijk zijn voor de vele subvormen en dus het verloop van de ziekte:

• Tot op heden zijn meer dan 100 genen bekend (hoofdgroepen en speciale vormen), die leiden tot schade (mutatie) aan een van de vele subvormen.
• Er zijn enkele duizenden verschillende mutaties in deze genen.
• Verschillende mutaties op één en hetzelfde gen kunnen verschillende subvormen veroorzaken.
• Een en dezelfde mutatie op een gen kan leiden tot verschillende klinische symptomen.

De eerder bekende genen coderen voor eiwitten die essentieel zijn voor gezichtsmechanismen: fototransductie (transformatie van de lichtstimulus), metabolisme van het netvlies, genetische processen (RNA-splitsing), ontwikkeling en onderhoud van weefsel, celstructuur. Aan het begin van de ziekte is daarom alleen het respectieve proces verstoord. In het gevorderde stadium is het gemeenschappelijke gevolg echter de dood van de visuele cellen.

Retinitis pigmentosa: Waarom sterven de kegelcellen?

Tot nu toe is de vraag waarom de staafcellen afsterven na de dood van de staafcellen nog niet volledig opgehelderd. Omdat alleen de celdood van de staafcellen (in de meeste gevallen) genetisch bepaald is. Verschillende factoren kunnen ook bijdragen aan de dood van de kegelcellen, waaronder oxidatieve stress, gebrek aan energie of speciale eiwitten (zoals RdCVF). RdCVF wordt bijvoorbeeld geleverd door staafcellen, zodat kegelcellen vitale glucose kunnen opnemen voor energie. Als staafcellen afsterven, gaat RdCVF verloren en missen kegelcellen de nodige energie om te overleven.

Retinitis pigmentosa: Drie erfelijke vormen

Een mutatie kan van de ene generatie op de andere worden geërfd (omdat deze al in de vader en / of moeder aanwezig is) of deze “ontstaat” wanneer het vaderlijke en maternale genetische materiaal zich vermengt na de bevruchting van het ei en de zaadcellen. Een beschadigd gen kan al dan niet noodzakelijk leiden tot de ziekte. Dit hangt ervan af of het gen dominant of recessief is en op welk chromosoom het zit.

Elke persoon heeft 22 paar chromosomen (autosomen) en twee geslachtschromosomen (gonosomen): een vrouw draagt ​​twee X-chromosomen, een man draagt ​​een X- en een Y-chromosoom. Het paar chromosomen van de vrouw en twee X-chromosomen zijn homoloog, wat betekent dat ze elk dezelfde genetische informatie hebben (een exemplaar van de vader, een exemplaar van de moeder). Elk gen is daarom in tweevoud beschikbaar.

De overdracht van genen op de autosomen wordt autosomale overerving genoemd. Als een gemuteerd gen dominant is, hoeft slechts één kopie te worden beschadigd en breekt de ziekte uit omdat deze prevaleert tegen de bestaande gezonde genkopie (autosomaal dominante erfenis).

Bij de autosomaal recessieve overerving beide genkopieën moeten worden gemuteerd om retinitis pigmentosa te veroorzaken.

Een speciaal geval is het zogenaamde X-recessieve erfenis dar: Het beschadigde gen bevindt zich hier op het X-chromosoom en is recessief. Bij vrouwen kan de gezonde genkopie op het tweede X-chromosoom een ​​uitbraak van ziekten voorkomen. Als genen kunnen ze de ziekte echter doorgeven aan hun kinderen. Mannen daarentegen, die slechts één X-chromosoom hebben, worden altijd ziek met de X-recessieve variant.

Retinitis pigmentosa: Genetische counseling

De kans om de retinitis pigmentosa door te geven aan de eigen kinderen hangt af van de erfelijke route, of het gemuteerde gen dominant of recessief is en of de vader of moeder de gen-drager is. Voor patiënten of familieleden van patiënten is gedetailleerde genetische counseling vaak belangrijk voor gezinsplanning. In de regel verduidelijkt een van de oogartsen de waarschijnlijkheid van erfelijkheid. Zelfs zelfhulporganisaties zoals Pro Retina Duitsland e.V. adviseren gedetailleerd over de Augenankankung.

Retinitis pigmentosa: onderzoeken en diagnose

De oogarts kan op verschillende manieren zien of iemand retinitis pigmentosa heeft. Voordat hij aan zijn oogonderzoek begint, vraagt ​​hij naar de aard van uw symptomen, hoe lang ze al bestaan ​​en of familieleden ook last hebben van retinitis pigmentosa. Mogelijke vragen zijn:

• Heb je moeite om in het donker te zien?
• Zo ja, sinds wanneer zie je erger in het donker?
• Is er iemand in uw familie die langzaam blind wordt?
• Zo ja, zijn alleen broers en zussen getroffen of verscheen de ziekte in vorige generaties?
• Wordt een item scherper als je er niet rechtstreeks naar kijkt, maar er gewoon langs loopt?
• Is uw gezichtsveld beperkt, bijvoorbeeld door vlekkerige gebieden of door vernauwing van buitenaf?

Bovendien interviewt de arts u over mogelijke andere oorzaken van problemen met het gezichtsvermogen. Geneesmiddelvergiftiging, tumorziekten of andere netvliesaandoeningen zoals aangeboren nachtblindheid leiden bijvoorbeeld tot soortgelijke symptomen als retinitis pigmentosa.

Functionele diagnostiek

In de volgende stap test de arts uw ogen op de volgende visuele prestaties:

• Gezichtsscherpte (met een oogtest)
• Kleurenzicht (meestal met de Lanthony Panel D-15 desaturated test)
• Gezichtsveld (meestal met een zogenaamde perimeter zoals de Goldmann-perimeter)
• Aanpassingsvermogen van licht naar donker (met een donkere adaptometer)

Algemene oogonderzoeken helpen de arts om uw ogen te controleren op typische veranderingen zoals verhoogde pigmentatie van het netvlies, vernauwing van de bloedvaten of vertroebeling van de lens.

Daarna onderzoekt de arts de functie van uw netvlies. Met behulp van een electroretinogram (ERG) meet hij de elektrische potentiaal die zowel de staaf- als de kegelcellen uitzenden wanneer ze aan licht worden blootgesteld. Hoe geavanceerder de retinopathie pigmentosa, hoe minder intens de reactie van de cellen op licht is.

In geavanceerde gevallen registreert de oogarts de restfunctie van de kegelcellen met behulp van de zogenaamde multifocale ERG. In zeer geavanceerde gevallen gebruikt de arts pupillografie om de functie van de leerling onder verschillende lichtomstandigheden te bepalen. Alleen gespecialiseerde centra bieden deze studie aan, meestal in het kader van wetenschappelijke studies.

Genetische diagnostiek

Een belangrijke stap in de diagnose van retinitis pigmentosa is het identificeren van het beschadigde gen met behulp van moleculaire diagnostiek. Voor de moleculair bioloog die het genoom op mutaties onderzoekt, zijn de resultaten van de oogheelkunde en een stamboom van de betrokken persoon nuttig. Desondanks kan niet worden gegarandeerd dat de overeenkomstige genverandering zal worden gedetecteerd. Omdat wordt aangenomen dat niet alle genen en mutaties bekend zijn die een retinitis pigmentosa kunnen veroorzaken.

Retinitis pigmentosa: behandeling

Op dit moment kan retinitis pigmentosa niet worden behandeld met enkele uitzonderingen (zoals Atrophia gyrata, Bassen-Kornzweig-syndroom). De behandeling is daarom beperkt tot het verlichten van de symptomen met:

• Brillen, contactlenzen of vergrootglashulpmiddelen
• UV beschermende bril
• Cut-off filter bril
• gespecialiseerde computersoftware
• riet
• Oriëntatie- en mobiliteitstraining

Verder behandelt men complicaties zoals cataract of veranderingen in de macula lutea.

Vaak wordt de psychologische belasting waaronder mensen met retinitis pigmentosa moeten lijden, onderschat. Omdat de ziekte meestal op jonge leeftijd merkbaar is, kan dit de kwaliteit van leven in een vroeg stadium ernstig schaden. Frustratie, woede, stress en angst en zelfs depressie zijn bekende klachten. Om de kwaliteit van leven te verbeteren, wordt tijdige diagnose en behandeling aanbevolen.

Retinitis pigmentosa: therapie in het vooruitzicht?

Al meer dan twee decennia dringen wetenschappers aan op mogelijke therapieën voor retinitis pigmentosa. Wetenschappers onderzoeken manieren om de ziekte te stoppen of volledig te voorkomen. Er wordt een poging gedaan om het genetische defect te corrigeren, om de dood van de fotoreceptieve cellen te voorkomen of om dode cellen opnieuw op te bouwen. Veelbelovende methoden zijn onder meer:

• Gentherapie: vervanging van het defecte gen door een gezond (overdracht naar de cel via virusenveloppen)
• Stamceltherapie: Stamcellen die netvliescellen worden en dode cellen vervangen
• Medicijnen zoals unoprostone isopropyl oogdruppels, QLT091001, valproïnezuur
• Celbescherming: groeifactoren (zoals CNTF) of factoren die celdood (zoals DHA) of RdCVF voorkomen om de dood van de kegelcellen te voorkomen
• elektronische of subretinale retinale implantaten: een lichtgevoelige chip geïmplanteerd onder het netvlies is bedoeld om de functie van de visuele cellen gedeeltelijk te herstellen.
• Optogenetica: Gentechnologie integreert lichtgevoelige kanalen of pompen in de fotoreceptorcellen om hun functie te herstellen.

Veel van deze technologieën worden momenteel onderzocht – in de reageerbuis, op dieren en sommige al bij mensen. Betrokken personen hebben daarom de mogelijkheid om deel te nemen aan een van de huidige onderzoeken. Er zijn er enkele, maar lang niet alle vormen van retinitis pigmentosa. Daarom profiteren niet alle betrokkenen van de momenteel actieve studies.

Of de extra toediening van vitamine A een positieve invloed op de ziekte heeft, is nog niet duidelijk. Sommige studies spreken tegen een effect. Alleen het Basse-Kornzweig-syndroom kan worden gestopt door toediening van een hoge dosis vitamine A.

Retinitis pigmentosa: ziekteverloop en prognose

Het verloop van retinitis pigmentosa is progressief (progressief). Dat wil zeggen dat de symptomen van nachtblindheid, vernauwing van het gezichtsveld, kleurenblindheid en gevoeligheid voor vlekken in toenemende mate verslechteren tot het punt van blindheid. Een invloed op het verloop heeft echter de vorm van de ziekte: de X-gebonden recessieve retinitis pigmentosa neemt meestal het moeilijkste verloop, gevolgd door de autosomaal recessieve en de autosomaal dominante vorm. De laatste heeft meestal de beste koers.

Omdat er nog steeds geen remedie is, bestaan ​​er talloze subtypen van retinitis pigmentosa met verschillende kuren en patiënten, maar ook familieleden voelen zich vaak met rust gelaten, gedetailleerde discussies met de oogarts worden ten zeerste aanbevolen. Een belangrijk contactpunt is ook Pro Retina, een zelfhulporganisatie voor mensen met retinale degeneratie zoals Retinitis pigmentosa.