Prader-Willi Syndroom

Prader-Willi-syndroom: beschrijving

Het Prader-Willi-syndroom (vals synoniem Willi-Prader-syndroom) werd voor het eerst beschreven in 1956 door de kinderartsen Andrea Prader, Alexis Labhart en Heinrich Willi. Ongeveer een op de 20.000 pasgeborenen lijdt aan het Prader-Willi-syndroom. De oorzaak is een genetisch geïnduceerde disfunctie van de hypothalamus, een belangrijk schakelcentrum in de hersenen. De ernst van het Prader-Willi-syndroom kan zeer divers en complex zijn.

Prader-Willi-syndroom: symptomen

Al vóór de geboorte had dit invloed op de foetussen. Ze bewegen merkbaar weinig in de baarmoeder. De hartslag is lager dan normaal. Bij de geboorte hebben foetussen met het Prader-Willi-syndroom meer kans om zich in abnormale posities in het lichaam van de moeder te bevinden. Tijdens en na de geboorte hebben baby’s veel steun nodig.

Direct na de geboorte worden getroffen pasgeborenen getroffen door een gebrek aan lichamelijke activiteit, (spier) zwakte en een laag geboortegewicht. Zelfs het typische geschreeuw na de geboorte kan ontbreken of is slechts zwak. Vanwege de uitgesproken zwakte en de resulterende zuig- en slikstoornis, is het moeilijk voor baby’s om te drinken.

Baby’s met het Prader-Willi-syndroom vertonen vaak bepaalde externe kenmerken. Het smalle gezicht wordt gekenmerkt door amandelvormige ogen en een kleine mond met een dunne bovenlip. De schedel is vaak lang (dolidochocefalie), handen en voeten zijn klein. De wervelkolom kan gebogen zijn in een S-vorm (scoliose). De botstof in het hele lichaam vertoont schade en defecten in de röntgenfoto (osteoporose / osteopenie). De pigmentatie van de huid, het haar en het netvlies kan worden verminderd. Zelfs visuele stoornissen en strabismus (strabismus) van de ogen zijn mogelijk. Het scrotum is klein en vaak leeg (niet-ingedaalde testikels). Over het algemeen is de ontwikkeling van zieke kinderen vertraagd.

Aan het einde van het eerste levensjaar verbetert de spierzwakte een beetje. Er bestaat echter altijd een milde zwakte. Normale activiteiten zijn snel vermoeiend en vermoeiend voor patiënten met het Prader-Willi-syndroom. Niettemin genieten kinderen van dezelfde soort typische activiteiten uit de kindertijd. In de kinderschoenen is de groei aanzienlijk verminderd.

Ongeremde voedselinname

In de loop van de ziekte eten kinderen meer en meer (hyperfagie) – zonder een gevoel van verzadiging te voelen. Voedsel wordt opgepot en gestolen, zelfs in ernstige gevallen. Het beheersen van eetgedrag is uiterst moeilijk voor de kinderen. Daarom ontwikkelen ze een duidelijke obesitas (obesitas). Ze nemen bijzonder snel toe, omdat er een duidelijke discrepantie is tussen de hoge calorie-inname en het lage energieverbruik.

Overgewicht veroorzaakt typische complicaties: het hart en de longen hebben last van obesitas. Een kwart van alle getroffenen ontwikkelde diabetes mellitus tot de leeftijd van 20 jaar. Slaapstoornissen, veneuze ziekten (tromboflebitis) en waterretentie behoren ook tot de veelheid van mogelijke gevolgen. In de loop van de ziekte kunnen slaapstoornissen worden toegevoegd. Naast herhaalde adempauzes zijn ook verstoringen van het dag-nachtritme of zelfs diepe slaap mogelijk. Leren is moeilijk voor getroffen kinderen.

De ontwikkeling van de puberteit is verstoord

De typische groeispurt in de puberteit is laag. Getroffen kinderen zijn meestal niet groter dan 140 tot 160 centimeter. Hoewel de puberteit voorbarig kan zijn (voortijdige adrenalche), wordt de puberteit vaak nooit voltooid. De getroffenen blijven meestal onvruchtbaar. Bij jongens blijven de penis en vooral de testikels klein. Pigmentatie en rimpels ontbreken op het scrotum. De stemonderbreking kan mislukken. Bij meisjes blijven schaamlippen (schaamlippen) en clitoris (clitoris) onderontwikkeld. De eerste menstruatiebloeding komt helemaal niet voor, vroeg of laat, soms alleen tussen de 30e en 40e jaar oud.

Psychische en mentale ontwikkeling

Zowel de mentale als de psychomotorische ontwikkeling zijn verstoord bij het Prader-Willi-syndroom. Mijlpalen van de ontwikkeling van kinderen worden vaak later bereikt dan bij gezonde leeftijdsgenoten. Taal- en motorische ontwikkeling duren soms twee keer zo lang als bij gezonde leeftijdsgenoten.

Het gemiddelde intelligentiequotiënt (IQ) ligt tussen de 60 en 70, ruim onder de norm. Vanwege de lichamelijke zwakte kan spreken moeilijk zijn. Spraakontwikkeling is vertraagd en spraakverstaan ​​is verstoord, afhankelijk van het lage IQ. Ongeveer 40 procent van de patiënten staat op de grens met een verstandelijke beperking. Ongeacht het IQ komen ook leerstoornissen zoals rekenkundige problemen voor. De schoolprestaties zijn meestal onder het gemiddelde.

Zowel het trainen van emoties als het gedrag kan opvallen. De getroffenen worden soms beschreven als koppig en opvliegend. Reeds in de vroege kinderjaren kunnen psychiatrische afwijkingen optreden: vormen van zogenaamd oppositiegedrag evenals rigide en bezittelijk gedrag worden beschreven. Routinematige procedures kunnen moeilijk zijn. In sommige gevallen moeten processen verplicht worden herhaald. Ongeveer 25 procent van de patiënten heeft autistische kenmerken. Ook komt het aandachtstekortensyndroom (ADD) vaak voor.

Met de leeftijd en overgewicht nemen de symptomen meestal toe. Bij oudere volwassenen kunnen de symptomen van het Prader-Willi-syndroom echter weer worden verminderd. Ongeveer tien procent lijdt aan psychose. Bovendien worden epilepsie en vormen van “hypertensie” (narcolepsie) geassocieerd met het Prader-Willi-syndroom.

Prader-Willi-syndroom: oorzaken en risicofactoren

De oorzaak van het Prader-Willi-syndroom is waarschijnlijk een disfunctie van een deel van de middenhersenen, de zogenaamde hypothalamus. Dit veroorzaakt onder andere een tekort aan het belangrijke groeihormoon. De aandoening wordt in ongeveer driekwart van de gevallen veroorzaakt door de afwezigheid van een gensectie op chromosoom 15 (15q11-q13) .In het geval van het Prader-Willi-syndroom lijkt vooral een defect van de kopie van het vaderlijk chromosoom van bijzonder belang te zijn (70 tot 75 Procent) zodat er slechts één kopie van het gen is. Een andere mogelijkheid is dat beide genen van de dubbele set chromosomen alleen van de moeder komen (uniparental disomy, 25 tot 30 procent). Minder vaak is er een zogenaamd “afdrukfout” (één procent). De term “inprenting” wordt gebruikt om te beschrijven dat genen worden gelezen als een functie van hun oorsprong (maternaal of vaderlijk).

In de meeste gevallen is de aandoening niet erfelijk. Het ontwikkelt zich meestal alleen in de context van de ontwikkeling van kiemcellen of na de bevruchting. Anderzijds is het echter ook mogelijk dat bestaande genmutaties (meestal zogenaamde gebalanceerde translocaties) een Prader-Willi-syndroom veroorzaken. In deze gevallen wordt het erfrecht verhoogd.

Prader-Willi-syndroom: onderzoeken en diagnose

Alle pasgeborenen met aanhoudende en onverklaarbare zwakte moeten op PWS worden getest. De neonatale arts (neonatoloog) of kinderarts (kinderarts) heeft al het vermoeden van een Prader-Willi-syndroom na de geboorte door het gedrag van het kind. Zonder bewijs van de aanwezigheid van dit syndroom worden geen zogenaamde voorspellende tests uitgevoerd. Het is echter heel goed mogelijk om een ​​Prader-Willi-syndroom te diagnosticeren, zelfs vóór de geboorte.

Lichamelijke en apparatieve onderzoeken

In de meeste gevallen bestaat er al een hoog vermoeden van het Prader-Willi-syndroom als gevolg van het lichamelijk onderzoek (Holms-criteria 1993, 2001). Het belangrijkste kenmerk van het Prader-Willi-syndroom is de uitgesproken zwakte, die vooral duidelijk is bij het drinken. Ook geeft het uiterlijk hints. Meestal zijn detecteerbare reflexen zwak.

Diagnostisch nuttig is een meetbaar tekort aan groeihormoon in het bloed. Geslachtshormonen (oestrogeen, testosteron, FSH, LH) zijn meestal verminderd bij de getroffenen. Dit gaat gepaard met een onderontwikkeling van de geslachtsorganen. De functie van de bijnierschors is in veel gevallen verstoord. De vorming van geslachtshormonen (androgenen) kan dus ook voortijdig beginnen (vroege adrenalche).

Het onderzoek van de hersengolven (elektro-encefalogram, EEG) kan ook merkbaar zijn.

Genetisch onderzoek

Om het vermoeden van het Prader-Willi-syndroom te bevestigen, worden genetische tests uitgevoerd. In de eerste stap wordt de methylering van de cruciale plaats op chromosoom 15 (15q11.2-q13, “SNRPN locus”) onderzocht. Enzymen kunnen zogenaamde methylgroepen aan het DNA binden en daarmee wijzigen. In meer dan 99 procent van de gevallen levert dit onderzoek de diagnose. Anders wordt een andere veel voorkomende methode voor het detecteren van chromosomale veranderingen, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), uitgevoerd.

Soortgelijke ziekten zijn het Martin Bell-syndroom of het Angelmann-syndroom. De aandoening bij het Martin-Bell-syndroom ligt op het X-chromosoom (fragiel X-syndroom). In het geval van het Angelmann-syndroom en het Prader-Willi-syndroom wordt in de meeste gevallen dezelfde site op chromosoom 15 verwijderd – maar in het Angelmann-syndroom alleen die op het maternale chromosoom.

Prader-Willi-syndroom: behandeling

Het Prader-Willi-syndroom kan niet worden genezen. Met behulp van een strikt begeleide, ondersteunende therapie kunnen de symptomen echter worden verlicht. De belangrijkste componenten van de behandeling zijn nutritionele controle, hormonale substitutietherapie en behandeling van gedragsproblemen.

eten

Vooral als de spierzwakte uitgesproken is, moet voor voldoende voeding en voldoende groei worden gezorgd. Om het voeren te vergemakkelijken, kunnen sondes of speciale, kunstmatige tepels worden gebruikt. Bovendien moet een voedingsplan met goed gedocumenteerde calorie-inname en gewichtscontrole worden opgesteld.

Naarmate kinderen ouder worden, ontwikkelen ze echter een eetstoornis met overmatige voedselinname. Dan moet een plan met een strikte caloriebeperking worden gevolgd. Vetbeperking is niet altijd het doel, omdat vet belangrijk is voor de ontwikkeling van hoorn. De eetstoornis kan een strikte behandeling van toegang tot voedsel vereisen. De eetstoornis bij het Prader-Willi-syndroom heeft een bijzonder ernstig effect op de ziekte, omdat de aangetaste kleine beweging en dus er een grote discrepantie is tussen calorie-inname en behoefte. Het is cruciaal om de ouders intensief te betrekken en het zieke kind een solide structuur te geven.

Tegelijkertijd moet ervoor worden gezorgd dat voldoende vitamines en mineralen worden geleverd. Bij het Prader-Willi-syndroom treden vaak stoornissen van het botmetabolisme op, die kunnen worden voorkomen met vitamine D en calciuminname. De skeletontwikkeling, vooral van de wervelkolom, moet regelmatig worden onderzocht.

De activiteit en motorische ontwikkeling van het zieke kind worden regelmatig onderzocht en mogelijk therapeutisch ondersteund met fysiotherapie of vergelijkbare methoden.

groeihormoon

Vanaf het tweede levensjaar kan bovendien het groeihormoon HGH als medicijn worden gegeven. Deze therapie moet worden gestopt bij het sluiten van de groeischijven in het bot (röntgencontrole). De hormoontherapie moet altijd nauwlettend worden gevolgd. Hormoon toediening heeft een positief effect op de lichaamsontwikkeling, maar bijwerkingen zijn onder meer voetoedeem, een verslechtering van de wervelkolom (scoliose) of een verhoogde druk in de schedel (pseudotumor cerebri). Aan het begin van de behandeling kan dit leiden tot ademhalingsstoornissen. Het is daarom belangrijk om de slaap bij het begin van de therapie te controleren. Monitoring van HGH-hormoontherapie omvat ook de regelmatige bepaling van schildklierniveaus en bloedtellingen van de groeifactor IGF-1.

Bij puberteitstoornissen kunnen geslachtshormonen worden toegediend als depotinjectoren, hormoonpleisters of gel. De gedragsproblemen kunnen hierdoor verbeteren. Oestrogenen ondersteunen ook botvorming, maar hebben ook verschillende bijwerkingen.

Psychologische promotie

Ter ondersteuning van gedragsontwikkeling en het bereiken van ontwikkelingsmijlpalen, moet het getroffen kind hulp krijgen. In het bijzonder moeten de sociale vaardigheden worden getraind in het Prader-Willi-syndroom. Dit moet ook de interactie met collega’s en zorgverleners bevorderen. Op school kan individuele zorg nodig zijn. Indien nodig moet de woon- en werkomgeving worden aangepast. Psychiatrische afwijkingen kunnen medicamenteuze therapie vereisen, bijvoorbeeld met een serotonine-antagonist. Het doel van de intensieve ondersteuning is de best mogelijke onafhankelijkheid.

Chirurgische zorg

Elke bestaande gespleten lip en gehemelte bij de geboorte kan vroeg worden behandeld door chirurgen. Zelfs verkeerde uitlijningen van de ogen, vooral strabismus, kunnen chirurgisch worden behandeld om problemen met het gezichtsvermogen te voorkomen. Ten eerste kan de tijdelijke dekking van het gezonde oog helpen.

De onderontwikkeling van de voortplantingsorganen kan een operatie vereisen om de testikels van de onderbuik naar het scrotum te verplaatsen.De toediening van beta-hCG (humaan choriongonadotrofine) kan het scrotum verhogen en zo de testes laten afdalen.

Ook skeletveranderingen van het Prader-Willi-syndroom kunnen chirurgisch worden behandeld. Een S-positie van de wervelkolom (scoliose) vereist in ernstige gevallen een operatieve correctie, maar wordt meestal zonder chirurgie geleverd (bijvoorbeeld met een korset).

Prader-Willi-syndroom: ziekteverloop en prognose

De vroegst mogelijke diagnose van het “Prader-Willi-syndroom” kan de langetermijnprognose positief beïnvloeden. Door het (eet) gedrag en de mogelijke toediening van groeihormonen positief te beïnvloeden, kan de kwaliteit van leven van het getroffen kind verbeteren.

Met regelmatige tussenpozen na de diagnose moeten het eetgedrag, het gewicht en de groei worden gecontroleerd. Ontwikkeling, functie, gedrag en psychiatrische afwijkingen worden beheerst. Nauwlettend toezicht en zorg door een specialist die kan zorgen voor coördinatie en interdisciplinaire zorg is erg belangrijk.

Zieke mensen hebben een verhoogd risico op terugkerende infecties. Tijdens de operatie moet speciale zorg worden besteed: na anesthesie duurt de herstelfase vaak langer en is er een verhoogd risico op ademhalingsstoornissen.

Het grootste probleem is echter de toenemende obesitas. In de loop van het leven wegen de resulterende complicaties op. De mortaliteit wordt verhoogd door de gevolgen. De verhoogde mortaliteit bij het Prader-Willi-syndroom wordt daarom vooral veroorzaakt door hart-, vaat- of longziekten.

Het erfrecht is laag. In de meeste gevallen vindt de genetische verandering spontaan plaats en niet door erfelijkheid. Het risico voor ouders om een ​​tweede kind met het Prader-Willi-syndroom te krijgen, is laag. De slachtoffers zelf blijven vaak kinderloos.

Slechts in zeldzame gevallen wordt het Prader-Willi-syndroom veroorzaakt door herschikkingen van de genetische informatie in de ouderlijke chromosoomset, die erfelijk zijn en ook leiden tot een hogere erfelijkheidskans. Heeft een kind dat? Prader-Willi SyndroomDaarom wordt het advies van menselijke genetici aanbevolen voor ouders met meer kinderen.