Alfa-1 antitrypsine deficiëntie

Alfa-1-antitrypsine-tekort: beschrijving

Alfa-1-antitrypsine-tekort (ook Laurell-Eriksson syndroom of AAT-deficiëntie) is een erfelijke ziekte. Onjuiste genetische informatie zorgt ervoor dat het enzym alpha-1-antitrypsin (AAT) niet meer goed, afgebroken of zelfs meer gevormd wordt.

Bij gezonde mensen wordt alfa-1-antitrypsine geproduceerd in de lever, maar fungeert als onderdeel van de immuunrespons door het hele lichaam. Een zeer belangrijke rol wordt gespeeld door het immuunsysteem in de longen, omdat het direct verband houdt met de buitenwereld. Veel stoffen komen bij elke ademhaling de longen binnen, inclusief potentiële ziekteverwekkers.

Om ze te doden of opnieuw te transporteren, hebben de longen verschillende afweermechanismen. Deze omvatten bijvoorbeeld neutrofiele granulocyten (een onderorde van witte bloedcellen die pathogenen vernietigen, bijvoorbeeld door het vrijgeven van een enzym genaamd neutrofielelastase, dat niet specifiek is gericht tegen pathogenen en ook longweefsel kan vernietigen.

Om dit te voorkomen, produceert het lichaam alfa-1-antitrypsine, dat neutrofiele elastase inactiveert en zo het longweefsel beschermt. Als er onvoldoende alfa-1-antitrypsine wordt geproduceerd, kan neutrofielelastase geleidelijk het eigen longweefsel van het lichaam vernietigen, waardoor secundaire ziekten zoals emfyseem worden bedreigd.

Weefselschade veroorzaakt door AAT-tekort wordt eerst merkbaar in de longen. Later worden ook de lever en de huid aangetast.

De meest voorkomende gevolgen van alfa-1-antitrypsine-deficiëntie is chronische obstructieve longziekte (COPD), met hyperventilatie van de longen en daaropvolgende ontwikkeling van longemfyseem. De ademhaling van de getroffenen wordt aanzienlijk bemoeilijkt. Longemfyseem kan levensbedreigend zijn, omdat er steeds minder weefsels beschikbaar zijn voor gasuitwisseling of ademhaling.

Een kenmerk van alfa-1-antitrypsine-tekort is dat emfyseem meestal voorkomt tussen de 30 en 40 jaar, veel eerder dan COPD veroorzaakt door roken. Aan de andere kant manifesteert leverschade veroorzaakt door een alfa-1-antitrypsine-tekort zich meestal in de kindertijd en adolescentie.

Alfa-1-antitrypsine-tekort: prevalentie

Alfa-1-antitrypsine-deficiëntie is zeldzaam. Het aandeel patiënten in Europa met beide allelen met pathologische veranderingen (homozygote mutatie) wordt geschat op 0,01 tot 0,02 procent van de totale bevolking. In Duitsland worden ongeveer 8.000 tot 16.000 mensen getroffen door een ernstige alfa-1-antitrypsine-tekort, maar niet alle hebben symptomen die behandeling vereisen. Het bepalen van het exacte aantal patiënten is erg moeilijk. Omdat veel patiënten alleen worden geregistreerd onder comorbiditeiten zoals COPD of levercirrose en niet getest op de aangeboren alfa-1-antitrypsine-deficiëntie. Experts beoordelen daarom het werkelijke aantal getroffenen veel hoger. Naar schatting diagnosticeert slechts ongeveer tien procent van de getroffenen Alpha-1-antitrypsinedeficiëntie.

Alfa-1-antitrypsine-tekort: symptomen

Bij volwassenen omvat een antitrypsine-tekort symptomen van longemfyseem en chronische obstructieve longziekte (COPD). Beide ziekten kunnen levensbedreigend zijn als ze niet worden behandeld. Het eerste teken is meestal een toenemende kortademigheid tijdens het sporten. Later is er kortademigheid in dagelijkse situaties zoals traplopen of draagtassen. In een vergevorderd stadium kan de ademnood vrij plotseling en zonder stress optreden.

Omdat al deze symptomen ook voorkomen bij andere chronische luchtwegaandoeningen zoals COPD of astma, wordt de diagnose alfa-1-antitrypsine-deficiëntie vaak laat of helemaal niet gesteld. Behandeling en medische zorg zijn vaak te laat en de progressie van de ziekte is niet te stoppen.

Bovendien kan het tekort aan antitrypsine symptomen veroorzaken zoals hepatitis en, in ernstige gevallen, een krimping van de lever (levercirrose). Leverontsteking manifesteert zich door symptomen zoals koorts, vermoeidheid en een algemene malaise. Het kan ook geelzucht veroorzaken. Tekenen van levercirrose zijn verminderde prestaties, vermoeidheid en aanhoudend gebrek aan concentratie. Cirrose wordt beschouwd als een mogelijke voorloper van kanker (facultatieve precancerosis). Dit betekent dat een tumor zich in extreme gevallen kan ontwikkelen.

Alfa-1 antitrypsine-tekort is de belangrijkste oorzaak van genetische leverziekte in de kindertijd. Dat lever- en longschade tegelijkertijd optreden, is slechts in zeldzame gevallen waargenomen. Over het algemeen komt longschade veel vaker voor en beter bestudeerd dan leverschade.

Alfa-1-antitrypsine-tekort: oorzaken en risicofactoren

Alfa-1-antitrypsine-tekort is geërfd. Ouders kunnen de ziekte doorgeven aan hun kinderen als ze allebei het defecte gen dragen – zelfs als ze zelf geen alfa-1-antitrypsine-deficiëntiesymptomen vertonen.

Hoe wordt erfelijkheid van alfa-1-antitrypsine-deficiëntie gedaan?

Elke mens heeft twee genetische informatie (allelen) voor elke eigenschap, die bijvoorbeeld de informatie bepaalt dat een bepaalde stof door het lichaam wordt geproduceerd. Er is ook één allel voor de productie van alfa-1-antitrypsine. Als het gezond is, wordt het afgekort door artsen met de letter “M”. Bovendien kunnen echter defecte allelen aanwezig zijn. Voor alfa-1-antitrypsine-deficiëntie wordt het meest voorkomende ziekte-allel “Z” genoemd. Elke persoon erft een allel van vader en moeder. Als hij twee gezonde allelen krijgt, dwz MM, wordt voldoende alfa-1-antitrypsine geproduceerd door de lever en is hij gezond. Deze bevinding wordt afgekort tot “PiMM”. Als hij een gezond en een defect allel krijgt, dwz MZ, is er een zogenaamd heterogeen gendefect (PiMZ). Er wordt nu minder alfa-1-antitrypsine geproduceerd. In de meeste gevallen is de productie slechts licht verminderd en lijden patiënten zelden aan ernstige symptomen, daarom wordt de ziekte zelden gediagnosticeerd in heterogene dragers. Ze kunnen het defecte gen echter doorgeven aan hun kinderen.

De meest ernstige vorm van alfa-1-antitrypsine-deficiëntie is wanneer het individu een defect allel van elke ouder heeft geërfd, dwz ZZ. Dit wordt een “homogeen defecttype” (PiZZ) genoemd. Als deze getroffen personen zelfs vaderkinderen zijn, dragen ze ook ten minste één defect allel.

Er zijn ook verschillende gemengde vormen van overerving en vormen waarin geen alfa-1-antitrypsine wordt geproduceerd. Dit type erfelijkheid kan alfa-1-antitrypsine-deficiëntie bij mensen in verschillende vormen vertonen. Niet elke persoon met alfa-1-antitrypsine-deficiëntie ontwikkelt noodzakelijkerwijs longemfyseem. Bij veel dragers van het genetische defect zijn de effecten zo klein dat de ziekte nooit wordt ontdekt.

Als u al een geval van Alpha-1-antitrypsine-tekort in uw familie heeft, moet u uw arts raadplegen. Bovendien kunt u als drager van het gen het risico op mogelijke gevolgen verminderen door in principe niet te roken.

Overige risicofactoren

De grootste risicofactor voor longziekte bij alfa-1-antitrypsine-tekort is roken. Enerzijds beschadigt tabaksrook het longweefsel, en anderzijds vernietigt het de alfa-1-antitrypsine die nog in het lichaam aanwezig is.

Overgewicht en obesitas moeten worden vermeden. Obesitas schaadt mobiliteit en zorgt ervoor dat de longen en het hart meer werken. Het risico op acuut ademnood of metabole of cardiovasculaire aandoeningen neemt toe.

Ondervoeding of plotseling gewichtsverlies zijn ook risicofactoren: ze kunnen de longfunctie en ademhalingsspieren verzwakken en zo de algemene toestand van alfa-1-antitrypsine-tekort verergeren. Bovendien verzwakt onvoldoende inname van voedingsstoffen het immuunsysteem en verhoogt de vatbaarheid voor infecties.

Alfa-1-antitrypsine-tekort: onderzoeken en diagnose

Het vermoeden van alfa-1-antitrypsine-deficiëntie kan al ontstaan ​​uit de medische geschiedenis (anamnese) of wanneer de arts tijdens lichamelijk onderzoek veranderingen in de longen, lever of huid of andere symptomen van comorbiditeit van de alfa-1-antitrypsine-deficiëntie.

COPD-patiënten moeten worden getest op alfa-1-antitrypsine-tekort

Bovendien moeten alle patiënten met chronische aandoeningen van de luchtwegen zoals COPD minstens eenmaal in hun leven worden gescreend op AAT-tekort. In veel gevallen wordt de erfelijke ziekte niet beschouwd als een mogelijke oorzaak bij de diagnose van chronische obstructieve bronchitis of longemfyseem. Ziekteverloop en prognose hangen sterk af van een vroege diagnose en behandeling.

In bekende gevallen van alfa-1-antitrypsine-deficiëntie in de familie kan screening nuttig zijn.

Bloedonderzoek en genetische test

Om een ​​mogelijke alfa-1-antitrypsine-deficiëntie te bepalen, wordt eerst een bloedtest van de betrokken persoon gestart. Voor de snelle test is een druppel bloed voldoende, die, net als een bloedglucosetest, op een speciale meetstrip wordt aangebracht. Als de test positief is, kan het exacte defect worden bepaald met behulp van een genetische test.

Als een alfa-1-antitrypsine-tekort is ontdekt, wordt aanbevolen dat alle leden van dezelfde generatie (broers en zussen) en volgende generaties (kinderen en kleinkinderen) een alfa-1-antitrypsine-deficiëntietest ondergaan (Familiescreening). Zo kunnen in geval van ziekte vroege maatregelen worden genomen om secundaire ziekten te voorkomen.

Alfa-1-antitrypsine-tekort: behandeling

Alfa-1 antitrypsine-tekortbehandeling duurt een leven lang. Als de ziekte gepaard gaat met een ernstige longziekte, worden regelmatig follow-upafspraken gemaakt bij een longspecialist (longarts). In het geval van Alpa-1-antitrypsinedeficiëntietherapie zijn drie componenten belangrijk: preventieve zorg, medicamenteuze therapie en niet-medicamenteuze therapieën.

voorzorg

• Stop in elk geval met roken! Passief roken heeft dezelfde negatieve effecten als actief roken. Tabaksgebruik kan ook het effect beïnvloeden van een reeds gestarte medicamenteuze behandeling.
• Vermijd zo veel mogelijk Alpha-1-antitrypsine-tekort op de werkplek en thuis.
• Vermijd contact met personen die lijden aan virussen of bacteriële infecties. Regelmatig vaccineren tegen griep en pneumococcus. Als u een infectie heeft, moet u onmiddellijk een arts raadplegen om de behandeling onmiddellijk te starten.
• Eet goed. Vooral in het geval van een door alfa-1-antitrypsine veroorzaakte longziekte, zorg voor voldoende vitamine-inname. Vooral de vitamines A, C, D en E moeten met voedsel worden geconsumeerd. Laat uw vitaminestatus regelmatig controleren met een bloedtest. Als u niet voldoende vitamines bij uw dieet inneemt, kan uw arts voedingssupplementen voorschrijven.

Medicamenteuze therapieën

Voor medicamenteuze therapie worden verschillende medicijnen gebruikt. De twee meest voorkomende klassen zijn bronchusverwijders en corticosteroïden. Cortison kan ontstekingsremmend zijn via inhalatoren (lokaal effectief) of in tabletvorm (systemisch). Systemisch wordt het vooral gebruikt wanneer de algemene toestand verslechtert. Aan het begin van een cortisontherapie is een ziekenhuisopname van enkele dagen noodzakelijk. Bronchiale verwijdende stoffen zoals beta2-sympathicomimetica of anticholinergica kunnen helpen als een spray bij ademnood.

Niet-medicamenteuze therapieën

Niet-medicamenteuze benaderingen zijn ook een integraal onderdeel van de behandeling met alfa-1-antitrypsine-deficiëntie. Door afstand te doen van sport, nemen de fysieke prestaties op de lange termijn af. Het bevordert ook problemen zoals osteoporose (door gebrek aan stress op de botten) en een verminderde capaciteit van het cardiovasculaire systeem. Een goed begin is om twee keer per week 30 minuten te wandelen, te zwemmen of te fietsen.

Een fysiotherapie kan ook het fysieke prestatieverlies tegengaan. Bij individuele of groepstraining wordt er regelmatig een licht fitnessprogramma uitgevoerd, één of twee keer per week onder deskundige begeleiding. Deze omvatten spieropbouw en krachttraining. Bovendien zijn de conditie en coördinatie verbeterd. Als gevolg hiervan zijn de getroffenen over het algemeen veerkrachtiger en neemt de kwaliteit van leven toe. Het immuunsysteem wordt ook versterkt door matig gedoseerde sportactiviteit en beschermt de getroffen personen beter tegen infecties. In geval van gevorderde longziekte, kan fysiotherapie worden voorgeschreven door de huisarts. De kosten worden dan meestal gedragen door de zorgverzekering.

Als de ziekte verergert en ademnood zelfs in vrede optreedt, kan ook een zuurstoftherapie worden voorgeschreven. In bijzonder ernstige gevallen kan het nodig zijn om de patiënt een donorlong te transplanteren om hun leven te redden.

vervangende therapie

Afhankelijk van de ernst van de alfa-1-antitrypsine-deficiëntie, is het noodzakelijk om het ontbrekende eiwit kunstmatig af te leveren. Substitutietherapie wordt gebruikt wanneer patiënten met Alpa-1-antitrypsine-deficiëntie lijden aan secundaire longziekten. De getroffen persoon ontvangt wekelijkse infusies met AAT en verhoogt dus het niveau in het bloed naar een normaal niveau. Aldus kan verdere vernietiging van de long worden gestopt of vertraagd.

In welke gevallen een substitutietherapie zinvol is, beslist de arts volgens officiële richtlijnen. De gebruikte AAT wordt verkregen uit gedoneerd bloed. De productie is vervelend en duur; Substitutietherapie is daarom niet goedkoop.

rehabilitatie

In sommige gevallen is een revalidatiemaatregel zinvol. Dit wordt opgevat als een therapieconcept dat het voor de getroffenen gemakkelijker zou moeten maken om een ​​normaal leven te leiden ondanks het ontbreken van alfa-1-antitrypsine. Revalidatie wordt aanbevolen, bijvoorbeeld in geval van stoppen met roken, na ziekenhuisbehandeling voor ernstige ademhalingsaandoeningen of aanhoudende tekenen van ziekte die ondanks poliklinische behandeling niet verbeteren.

Zelfs als het verdienvermogen wordt bedreigd of als emotionele gevolgen zoals depressie en angst de getroffen persoon in het dagelijks leven ernstig beperken, kan een revalidatie door de arts worden besteld. De revalidatiemaatregelen moeten poliklinisch worden voortgezet na het ziekenhuisverblijf. De getroffenen kunnen ook hulp en advies vinden in zelfhulpgroepen en in zogenaamde Alpha 1 Centers.

Alfa-1-antitrypsine-tekort: ziekteverloop en prognose

Essentieel voor de prognose voor alfa-1-antitrypsine-deficiëntie is in welk stadium de ziekte wordt gediagnosticeerd. Als er op het moment van diagnose geen complicaties zijn, is de prognose goed en zijn de levensverwachting en kwaliteit van leven nauwelijks beperkt.

In elk geval moet roken worden vermeden als onderdeel van een Alpha-1-antitrypsinedeficiëntietherapie. Het vermijden van tabak verhoogt de levensverwachting en vermindert het risico op complicaties.

Getroffen mensen moeten hun levensstijl aanpassen aan de ziekte. Dit omvat bijvoorbeeld het niet uitoefenen van beroepen met een hoge fijnstofvervuiling zoals lassers of ambachtslieden. Als u regelmatig wordt blootgesteld aan stof of dampen op het werk of thuis, moet u zeker een geschikt masker dragen. Ook smog, ozon, passief roken en rook van open haarden beschadigen de longen op de lange termijn!

Een uitgebalanceerd dieet en een regelmatig sportprogramma kunnen de algemene toestand aanzienlijk beïnvloeden. De getroffenen moeten ook infecties vermijden. Als u contact opneemt met een zieke of als u de eerste tekenen van griep voelt, moet u onmiddellijk een arts raadplegen. Snelle behandeling kan het risico op complicaties verminderen. U moet ook elk jaar griepvaccinaties en pneumokokkenvaccinaties ondergaan. Een consistente profylaxe van het vaccin vermindert het risico op een nieuwe episode van exacerbatie, die de gezondheid van de langdurig getroffen personen verslechterde.

De gemiddelde levensverwachting bij Alfa-1 antitrypsine deficiëntie is tussen de 60 en 68 jaar. Voor rokers is het slechts 48 tot 52 jaar. Als het tekort vroeg wordt herkend en consistent wordt behandeld, hebben patiënten een goede prognose en kunnen ze een vrijwel symptoomvrij leven leiden.