Spinale spieratrofie

Spinal Muscular Atrophy: Beschrijving

Spinale spieratrofie is een erfelijke neurale ziekte veroorzaakt door een genetisch defect dat resulteert in de ontoereikendheid van eiwitten die nodig zijn voor de spieren. Als gevolg hiervan vernietigen zenuwcellen, waarvan wordt verondersteld dat ze informatie van het centrale zenuwstelsel naar de musculatuur (alfa-motorneuronen) overbrengen.

Door deze zenuwcellen af ​​te breken, worden de spieren minder van signalen voorzien dan bij gezonde mensen. Spiercellen die onder stress staan, worden na verloop van tijd afgebroken. Gedurende enkele weken, maanden en jaren (afhankelijk van het type ziekte) leidt spinale spieratrofie geleidelijk tot uitputting van spiercellen. Als gevolg hiervan wordt de kracht van de patiënten eerst verlicht en later worden hun bewegingsmogelijkheden beetje bij beetje verder beperkt. Als de aandoening niet wordt behandeld, kunnen zelfs verworven motorische vaardigheden weer verloren gaan.

Spinale spieratrofie wordt zichtbaar wanneer een groot aantal spiercellen al is gedegenereerd. De patiënten hebben zeer dunne armen en benen en vaak een kromme rug. Ook typisch zijn misstanden van de benen en een vervorming van het bovenlichaam. Kinderen die spinale spieratrofie ervaren in hun eerste levensmaanden, leren vaak niet bewegen, bijvoorbeeld om hun hoofd vast te houden of op hun rug te draaien. In andere vormen van de ziekte in latere stadia van hun eigen mobiliteit is beperkt, zodat patiënten niet langer alleen kunnen lopen, eten of andere activiteiten uitvoeren. Spinale spieratrofie beïnvloedt ook ademhalingsspieren, waarvoor kunstmatige ademhaling en voeding vereist is. In extreme gevallen kan dit leiden tot een ademstilstand en de dood.

Spinale spieratrofie is verdeeld in verschillende vormen. Deze classificatie is gebaseerd op de ernst van de ziekte en het tijdstip waarop de eerste symptomen verschijnen (manifestatietijd). De verdeling van de vormen is belangrijk om de behandeling en prognose voor spinale spieratrofie te schatten:

SMA type 1

Het SMA type 1 wordt ook “acute infantiele SMA” genoemd of naar de eerste auteurs van de ziekte als “Werdnig-Hoffmann’s ziekte”. Spinale spieratrofie van type 1 is duidelijk in de eerste zes maanden van het leven. Kinderen geboren met SMA Type 1 worden ook wel “floppy zuigelingen” genoemd. Deze term verwijst naar een spierzwakte in het hele lichaam (dwz gegeneraliseerd). Kinderen met SMA type 1 kunnen bijvoorbeeld hun hoofd niet alleen houden en kunnen niet alleen zitten als ze ouder zijn. Je levensverwachting is sterk verminderd. Ongeveer tweederde van alle kinderen met SMA type 1 sterft aan ademhalingsstilstand vóór de leeftijd van drie.

SMA type 2

Type 2 Spinale spieratrofie wordt ook wel “chronische late infantiele spinale spieratrofie” of “intermediaire spinale spieratrofie” genoemd. Bij deze ziekte verschijnen de eerste symptomen tussen de achtste en achttiende levensmaand. en dijspierstelsel. De levensverwachting van de patiënt is ongeveer 10 tot 20 jaar.

SMA type 3

Type 3 spinale spieratrofie wordt ook wel “juveniele spinale spieratrofie” of “ziekte van Kugelberg-Welander” genoemd. Eerste symptomen treden op tussen de derde en 30 jaar oud. De atrofie van het spierstelsel is zwak. Meestal zijn zitten en staan ​​mogelijk. Alleen lopen is slechts beperkt mogelijk. Personen getroffen door SMA type 3 hebben slechts een licht verminderde levensverwachting.

Spinale spieratrofie: frequentie

Spinale atrofie van de wervelkolom is een relatief zeldzame ziekte en treft ongeveer 1500 mensen in Duitsland. De infantiele vorm treft ongeveer een op de 25.000 pasgeborenen, van de zeldzamere jeugdvorm ongeveer een op de 75.000 pasgeborenen. Ondanks deze cijfers is SMA type 1 bijvoorbeeld een van de meest voorkomende erfelijke ziekten bij zuigelingen.

Vergelijkbare ziekte: Bulbar spieratrofie

Spinale spieratrofie wordt vaak samengevat met bulbar spieratrofie. De laatste vertoont vergelijkbare symptomen als klassiek voor spinale spieratrofie. Bij bulbaire spieratrofie is er echter een mutatie in een ander gen (in het androgeenreceptorgen, ook wel het AR-gen genoemd). Naast spierzwakte (voornamelijk in de benen) en spierkrampen, lijden mannelijke patiënten ook aan seksuele disfunctie. Veel voorkomende problemen zijn impotentie of testiculaire atrofie. Bulbar musculaire atrofie, in tegenstelling tot spinale spieratrofie, is zeer zeldzaam in de kindertijd of adolescentie. Vooral getroffen zijn jonge volwassenen.

Spinal Muscular Atrophy: symptomen

Spinale atrofie van de wervelkolom leidt in het algemeen tot een verzwakking van de spieren: door de afbraak van zenuwcellen zijn de spiervezels minder energiek dan bij gezonde mensen. Spiervezels die niet worden opgewekt, zullen na verloop van tijd krimpen en uiteindelijk degraderen (spieratrofie). Afhankelijk van de vorm van de ziekte, wordt deze spierzwakte uitgedrukt door verschillende symptomen.

SMA type 1

Bij SMA type 1 verschijnen symptomen in het eerste halfjaar van het leven. Er is een algemene spierzwakte die het hele lichaam beïnvloedt. Bovendien neemt de spanning van de spieren ten opzichte van elkaar af. Artsen spreken van een hypotonie.

Bij pasgeborenen is deze spierzwakte aanvankelijk te zien aan een typische beenhouding, die doet denken aan een liggende kikker (positie van kikkerbeen). De benen zijn gebogen, de knieën naar buiten gebogen en de voeten naar binnen gebogen. Zelfs een onafhankelijk heffen of vasthouden van het hoofd is meestal niet mogelijk. Op hoge leeftijd kunnen kinderen met SMA type 1 niet alleen zitten of lopen. Zelfs spreken is niet mogelijk voor veel kinderen, omdat de tongspieren ook kunnen worden beïnvloed.

Een ander kenmerkend kenmerk van spinale spieratrofie type 1 is de vorm van het bovenlichaam: het spierstelsel van de borstholte en de rug zijn niet goed gevormd. Als gevolg hiervan heeft het bovenlichaam een ​​klokachtige vorm (Glockenthorax). Vanwege de lage expressie van de spieren op de borst en rug nemen patiënten een gebogen houding aan. Bovendien is er vaak een toenemende kromming van de wervelkolom (scoliose). De houding, die naar voren gebogen en opgerold is, veroorzaakt ademhalingsproblemen. Kenmerkend is een zeer snelle en oppervlakkige ademhaling (Tachypnoe).

SMA type 2

Type 2 Spinale spieratrofie veroorzaakt alleen symptomen tussen de achtste en de achttiende levensmaand. Getroffen kinderen kunnen alleen zitten, maar ze leren meestal niet lopen of lopen. De degeneratie van de spieren is vooral duidelijk op de onderbenen en dijen. Bovendien kan de ribbenkast vervormen als gevolg van de zwakte van de spieren die daar liggen. Klinisch spreekt men van een zogenaamde trechterkast.

SMA type 3

Spinale spieratrofie van type 3 treedt op na het derde en het 30ste levensjaar. Getroffen personen kunnen alleen zitten, staan ​​en lopen. Meestal is de degeneratie van de spieren laag. In de loop van enkele jaren kan het echter komen om de prestaties te beperken: ten eerste zijn de getroffen sportactiviteiten, maar ook traplopen of het dragen van boodschappentassen moeilijk. Na vele jaren maakt Type 3 Spinal Muscular Atrophy, zelfs bij ouderen, hardlopen en andere inspanningen moeilijk of zelfs onmogelijk. Over het algemeen zijn de symptomen echter veel lager dan bij de andere twee vormen van ziekte. Spinale spieratrofie van type 3 beperkt meestal de levensduur niet tot een minimum en de kwaliteit van leven slechts marginaal.

Spinale spieratrofie: oorzaken en risicofactoren

Spinale spieratrofie is een erfelijke ziekte. De oorzaak van de degeneratie van zenuwcellen en spieren is een genverandering. De spinale spieratrofie is dus gebaseerd op een verandering (mutatie) van het zogenaamde SMN-gen (SMN = Survival of Motor Neurons).

Spinal Muscular Atrophy: onderzoeken en diagnose

Vermoedelijke spinale spieratrofie vereist een verscheidenheid aan onderzoeken. Allereerst de exacte registratie van de medische geschiedenis (anamnese). Geef voor baby’s en peuters hier informatie aan de ouders. In de casusgeschiedenis heeft u de mogelijkheid om veranderingen en afwijkingen in het gedrag van uw kind (of uzelf) te beschrijven. Vervolgens kan de arts vragen stellen zoals

• Zijn er gevallen met soortgelijke symptomen in uw familie geweest?
• Zijn de erfelijke ziekten van uw familie (mogelijk zelfs spinale spieratrofie) bekend?
• Wanneer heb je de symptomen voor het eerst opgemerkt?
• Zijn de symptomen erger geworden sinds u ze voor het eerst opmerkte?

Lichamelijke onderzoeken

Na de anamnese vindt een lichamelijk onderzoek plaats. Bij zuigelingen wordt bijvoorbeeld getest of ze hun hoofd rechtop kunnen houden, of (oudere) kinderen al alleen kunnen zitten of hun armen of benen alleen kunnen bewegen.

Bij volwassenen met vermoede spinale spieratrofie worden fysieke stresstests uitgevoerd. Het controleert bijvoorbeeld hoeveel kracht getroffen mensen zich kunnen veroorloven en hoe lang ze het kunnen vasthouden. Het uithoudingsvermogen wordt ook getest. Bovendien worden de reflexen getest. Tik hiervoor met een hamer op verschillende pezen, bijvoorbeeld op de hiel of onder de knie, en controleer de reactie.

Omdat de symptomen die optreden niet alleen kenmerkend zijn voor spinale spieratrofie, is differentiatie van andere ziekten erg belangrijk. Dit kan extra onderzoek van de zenuwen en spieren vereisen. Vaak worden bijvoorbeeld de geleidingssnelheid van de zenuwen (door middel van elektroneurografie, ENG) of de spieren (door middel van elektromyografie, EMG) gemeten.

bloedbeeld

Ook wordt meestal een bloedfoto gemaakt. Als een spinale spieratrofie aanwezig is, zijn bepaalde parameters van het bloedbeeld gewijzigd: het kan worden gedetecteerd een verhoogde bloedcelverlagende snelheid (ESR), en de waarde van creatinekinase is verhoogd. Bovendien worden schildklierparameters onderzocht en de waarde van het bijschildklierhormoon bepaald.

Genetisch onderzoek

De beslissende factor voor de diagnose “spinale spieratrofie” is echter een onderzoek van het genoom. Omdat dit onderzoek relatief duur is, wordt het alleen uitgevoerd als er een redelijk vermoeden bestaat van spinale spieratrofie. Er is een redelijk vermoeden, bijvoorbeeld als een familiegeschiedenis van Spinal Muscular Atrophy of soortgelijke ziekten al bekend is, of als de symptomen ernstig zijn.

Voor het genetische onderzoek wordt een uitstrijkje (meestal uit de mond) genomen. Als een verandering in de SM-genen wordt gedetecteerd, wordt meestal een tweede test uitgevoerd. Dit moet de diagnose waarborgen. Als een verandering in de SM-genen twee keer wordt gedetecteerd en het fysieke onderzoek bewijs levert voor een spinale spieratrofie, dan is deze genetische ziekte naar alle waarschijnlijkheid aanwezig.

Spinal Muscular Atrophy: behandeling

Spinale spieratrofie is zeer moeilijk te behandelen. Een causale behandeling (dat wil zeggen een verandering in de genen veroorzaken) is niet mogelijk. Daarom wordt geprobeerd de symptomen zo goed mogelijk te verlichten en de verergering te stoppen. Hoe succesvol een behandeling is, hangt af van de vorm waarin de spinale spieratrofie aanwezig is. Met een nieuw medicijn dat zorgt voor het gebrek aan eiwit door het gendefect, is een verbetering van de spierfunctie mogelijk. De behandeling moet altijd plaatsvinden in gespecialiseerde centra.

fysiotherapie

De focus van de behandeling is fysiotherapie, die varieert naargelang de leeftijd van de patiënt. Bij fysiotherapie komen verschillende gebieden aan bod. Met een regelmatige oefentherapie probeert de degeneratie van de spieren te vertragen. Als de spinale spieratrofie heel vroeg optreedt en er geen actieve beweging mogelijk is, worden bewegingen passief door de therapeut uitgevoerd. Sowird voorkomt de lange immobiliteit van de spieren en gewrichten en beschadigt de weefseldraden.

Als de spinale spieratrofie pas iets later uit elkaar gaat en als de getroffenen nog steeds zelfstandig kunnen bewegen, worden bewegingen getraind die de mobiliteit en kracht van de spieren ondersteunen. Deze oefeningen moeten altijd thuis worden uitgevoerd, naast de oefensessies van de therapeut.

logopedie

Gericht taalonderwijs (logopedie) bevordert het leren van spraak bij kinderen. Ouderen met de diagnose spinale spieratrofie hebben ook baat bij een logopedische behandeling. Hier kan een verslechtering van de taal meestal worden vertraagd. Ook worden het juiste slikken en ademen getraind in de logopedische behandeling.

pijnbestrijding

In het verdere verloop wordt ook de pijntherapie belangrijk. Daarbij leren oudere mensen of de ouders van kleine kinderen speciale ontspanningsmethoden. Bovendien kunnen massage- of warmte- en koudebehandelingen worden uitgevoerd. Deze helpen ook bij ontspanning en helpen om verdere degeneratie te vertragen.

operatie

Als de spinale spieratrofie leidt tot een sterke kromming van de wervelkolom (scoliose), wordt een operatie overwogen. De wervelkolom is specifiek verstijfd. Deze extra ondersteuning van de wervelkolom beschermt niet alleen de botten en gewrichten, maar de meer rechtopstaande houding die het biedt, helpt bij ademhalingsproblemen.

Geneesmiddelen en vaccinaties

Gerichte medicamenteuze behandeling is nog niet beschikbaar voor spinale spieratrofie. Sinds juli 2017 is in Duitsland echter voor het eerst een medicijn goedgekeurd voor de behandeling van spinale spieratrofie. Dit medicijn kan het eiwittekort dat het gevolg is van het genetische defect ten minste gedeeltelijk compenseren. Het ontbrekende eiwit is dan in grotere hoeveelheden beschikbaar, waardoor een verbetering van de spierfunctie kan worden bereikt.

Op andere manieren spelen medicijnen een belangrijke rol: spinale spieratrofie kan in sommige gevallen het immuunsysteem beïnvloeden. Voor infecties is het gebruik van bepaalde medicijnen in SMA echter niet mogelijk. Daarom zijn bijvoorbeeld reguliere vaccinaties belangrijk.

Blijf aan de bal

Het is belangrijk bij elke vorm van behandeling dat ouders of andere familieleden de getroffenen ondersteunen. Jonge kinderen kunnen de therapie niet zelfstandig uitoefenen, grotere kinderen herkennen de urgentie vaak niet. Volwassenen met SMA neigen ertoe hun symptomen te bagatelliseren en therapie te verwaarlozen. Regelmatige therapie is echter noodzakelijk. Zelfs als de spinale spieratrofie niet kan worden genezen, kunnen de symptomen worden verminderd en het verloop van de ziekte vertraagd.

Spinale spieratrofie: ziekteverloop en prognose

Als een spinale spieratrofie aanwezig is, hangt de prognose voornamelijk af van de vorm van de ziekte. Over het algemeen geldt dat hoe later de symptomen verschijnen, hoe beter de prognose. De spinale spieratrofie is niet te genezen. Met een therapie kan de levensverwachting in veel gevallen worden verlengd.

bij SMA type 1 de progressie van de ziekte kan nauwelijks worden voorkomen. Kinderen met Type 1 Spinal Muscular Atrophy hebben een levensverwachting van ongeveer twee tot vijf jaar. Zelfs met een therapie kan dit nauwelijks worden verlengd. Getroffen kinderen leren meestal niet zitten, staan ​​of praten. Je zult nooit zelfstandig kunnen worden of alleen wonen. De kwaliteit van leven is ernstig beperkt. De meest voorkomende doodsoorzaak bij SMA type 1 is de dood door ademhalingsfalen, meestal binnen het eerste levensjaar.

bij SMA type 2 de prognose is een beetje beter. Met tijdige therapie kan spinale spieratrofie worden vertraagd. Onafhankelijk hardlopen is meestal niet mogelijk. Getroffen kinderen kunnen meestal alleen zitten. Sommigen leren ook spreken. De levensverwachting is in sommige gevallen ongeveer tien tot twintig jaar, maar het kan ook worden verlengd met een therapie.

bij SMA Type3 de prognose is het beste. Nogmaals, de prognose is beter hoe later de eerste symptomen verschijnen. Als spinale spieratrofie van type 3 merkbaar wordt in de kindertijd, zijn de fysieke prestaties meestal ernstig beperkt. Hardlopen is meestal mogelijk, maar sporten niet. Als de eerste symptomen pas op volwassen leeftijd verschijnen, is sport mogelijk. Pas in de loop van enkele jaren, een geleidelijke achteruitgang van de prestaties. Op oudere leeftijd kan een rolstoel of zelfs permanente zorg nodig zijn. De levensverwachting wordt bepaald door de Spinale spieratrofie van type 3 echter nauwelijks beperkt.