Groeihormoondeficiëntie

Groeihormoondeficiëntie: beschrijving

Er is een tekort aan het hormoon somatotropine (STH) in geval van groeihormoondeficiëntie. Het fungeert niet alleen als een groeihormoon, maar heeft veel meer verantwoordelijkheden. Het beïnvloedt dus ook botten, spieren, vet, suikerbalans en cognitieve functies.

Ongeveer één op elke 4.000 tot 10.000 kinderen wordt getroffen door een geïsoleerd tekort aan groeihormoon. Geïsoleerd betekent dat er geen hormoonfalen meer is. Dit is het geval voor de meeste patiënten met groeihormoondeficiëntie.

somatotropine

Somatotropine wordt in het lichaam geproduceerd door de hypofyse, de hypofyse, en verspreid in bursts, vooral tijdens de slaap. Deze afgifte wordt gereguleerd door een hormoon (GHRH) uit een hoger hersengebied, de hypothalamus.

De afgifte van somatotropine in het bloed leidt tot verschillende reacties in het lichaam. De lever geeft onder andere somatomedine af, vooral insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1). IGF-1 is de echte groeifactor. Door zijn distributie verhoogt de eiwitproductie, celproliferatie en rijping. Het vet- en koolhydraatmetabolisme wordt ook beïnvloed. De vetoplossing in de vetcellen wordt naar voren gedreven en het effect van het hypoglycemische hormoon insuline op de doelcellen wordt verzwakt. Dit verhoogt de bloedsuikerspiegel. Als een voldoende hoog niveau IGF-1 in het bloed aanwezig is, vermindert dit de secretie van somatotropine.

In het geval van een tekort aan groeihormoon kan er een storing zijn op alle niveaus van het somatotropinevenwichtscircuit. Naast productiestoornissen van de afzonderlijke factoren en hormonen en signaalpaden, zoals receptoren voor IGF-1, kunnen worden verstoord.

Kunstmatig groeihormoon

De behandeling van groeihormoondeficiëntie is sinds 1957 mogelijk – door het ontbrekende hormoon te vervangen. Het gebruikte groeihormoon werd vervolgens verkregen van de overleden hypofyse (hypofyse). Sinds 1985 kan het groeihormoon kunstmatig in het laboratorium worden geproduceerd.

Groeihormoondeficiëntie: symptomen

De symptomen die groeihormoondeficiëntie veroorzaken zijn veelvuldig omdat het hormoon verschillende functies vervult. Bovendien zijn de symptomen afhankelijk van de leeftijd bij het begin van de ziekte. Het belangrijkste symptoom is een groeistoornis bij minderjarigen. Bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie is de groei meestal al voltooid, waardoor andere symptomen naar voren komen.

Groeihormoondeficiëntie bij kinderen

Het centrale maar niet-specifieke symptoom bij kinderen met groeihormoondeficiëntie is een verminderde lengtegroei. Een aangeboren groeihormoondeficiëntie manifesteert zich meestal tussen de zesde en twaalfde levensmaand. Tot het tweede jaar kan de groei echter normaal zijn. De groeistoornis bij een tekort aan groeihormoon treft meestal alle lichaamsdelen (evenredige korte gestalte).

Met een lage groeihormoondeficiëntie zijn de getroffen kinderen slank. Een uitgesproken tekort daarentegen leidt tot de vorming van een relatief dikke laag vet onder de huid.

Tandontwikkeling wordt beïnvloed door de groeivertraging.

Een ander belangrijk symptoom, vooral bij baby’s, is een zeer aanzienlijk verlaagde bloedsuikerspiegel (hypoglykemie). In tegenstelling tot andere ziekten die worden geassocieerd met lage bloedsuikerspiegel, bij aangeboren groeihormoondeficiëntie, zijn het gewicht en de lengte van het kind bij de geboorte meestal nog onopvallend.

Vooral bij pasgeborenen kan een aanhoudend lage bloedsuikerspiegel de enige indicatie zijn voor een tekort aan groeihormoon. Het kan ook worden toegevoegd aan hyperbilirubinemie. Dit is een verhoogde hoeveelheid bilirubine in het bloed. Bilirubine is een afbraakproduct van hemoglobine (rood bloedpigment).

Bij kinderen kan een tekort aan groeihormoon de algemene toestand beïnvloeden, zodat eten en drinken worden geweigerd.

Groeihormoondeficiëntie bij volwassenen

Bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie staat het matige algemene welzijn en een slecht humeur op de voorgrond. Prestaties en kwaliteit van leven kunnen worden verminderd. Bovendien valt een herverdeling van vet naar de buik en de romp van het lichaam. Spiermassa en botdichtheid nemen af. Bloedlipideniveaus en gevoeligheid voor hart- en vaatziekten kunnen verhoogd zijn. Groeihormoondeficiëntie bij volwassenen kan echter ook grotendeels symptoomloos zijn.

Andere hormonale aandoeningen

Het groeihormoon wordt geproduceerd in de hypofyse. Dit produceert ook andere hormonen. Voorbeelden zijn LH en FSH (belangrijk voor de functie van de geslachtsorganen), ACTH (belangrijk voor de bijnierfunctie), ADH (belangrijk voor de nierfunctie) en TSH (belangrijk voor de schildklierfunctie). Als het groeihormoondeficiëntie te wijten is aan een hypofyse, kan de vorming van deze andere hormonen ook worden aangetast – met bijbehorende symptomen.

Symptomen geven de oorzaak van de ziekte aan

Er zijn een aantal symptomen die al indicatief zijn voor wat groeihormoondeficiëntie veroorzaakt. Deze omvatten bijvoorbeeld de zogenaamde slinger nystagmus (onwillekeurig heen en weer van het oog) en een bijzonder kleine penis (micropenis). Deze twee symptomen suggereren zogenaamde septo-optische dysplasie – een complexe neurologische aandoening die de hypofyse en oogzenuw aantast.

Groeihormoondeficiëntie: oorzaken en risicofactoren

Een tekort aan groeihormoon is in de meeste gevallen idiopathisch, dat wil zeggen dat de oorzaak onbekend is. Hij kan ook aangeboren of verworven zijn. Mogelijke oorzaken in dergelijke gevallen, bijvoorbeeld erfelijke aanleg, ontsteking (zoals auto-immuun hypophysitis), vasculaire schade, verwondingen, tumoren of gevolgen van blootstelling aan straling (zoals chemotherapie). Zelfs chirurgische ingrepen in het gevoelige gebied van de hypofyse kunnen een tekort aan groeihormoon veroorzaken.

Zelfs ernstige mentale stress kan het gevoelige proces van groei en ontwikkeling beïnvloeden.

In de meeste gevallen vindt de groeihormoondeficiëntie afzonderlijk plaats, dat wil zeggen dat er geen andere hormoonaandoeningen zijn.

Groeihormoondeficiëntie: onderzoeken en diagnose

Bij het kind treden groeivertragingen vaak op tijdens een controle bij de arts. Tijdens regelmatige onderzoeken meet de arts het gewicht en de lengte van het kind. Deze waarden worden ingevoerd in de zogenaamde groeicurve (percentielcurve). Hieruit kan worden afgeleid of de groei overeenkomt met de norm of in hoeverre deze hiervan afwijkt.

De oorzaken van verminderde groei zijn echter zeer divers – groeihormoondeficiëntie is slechts een mogelijke reden. Specialisten in groeihormoondeficiëntie zijn voornamelijk endocrinologen. Het gebied van endocrinologie houdt zich bezig met de (hormoon) klieren van het lichaam.

geschiedenis Talk

Een centrale rol bij de diagnose van groeihormoondeficiëntie is het verzamelen van medische geschiedenis (medische geschiedenis). Voor dit doel praat de arts in detail met de ouders van het getroffen kind of met de volwassen patiënt zelf, het gaat over het leren van de individuele, familie en sociale achtergrond van de betrokken persoon. De arts zal vragen stellen zoals:

• Welke symptomen heb je opgemerkt?
• Is de stemming, prestaties of eet- en drinkgedrag merkbaar veranderd?
• Zijn reeds bestaande ziekten bekend?
• Hoe zijn andere familieleden geëvolueerd?
• Zijn er psychische problemen?

Lichamelijk onderzoek

Het gesprek wordt gevolgd door een lichamelijk onderzoek. Bij kinderen omvat dit vooral het meten van lengte. Deze meting moet zo nauwkeurig mogelijk zijn. Naast de absolute waarden is het ook mogelijk om de groeitrend te berekenen die belangrijk is voor de beoordeling van de groeivertraging. Een betrouwbare uitspraak over de groeisnelheid kan echter alleen worden gedaan voor langere waarnemingen van minimaal zes tot twaalf maanden.

Per definitie wordt groei als abnormaal beschouwd als de waarden onder het zogenaamde derde lengtepercentage liggen. Dit betekent dat 70 procent van dezelfde leeftijd kinderen groter zijn. Bovendien kan men onderscheid maken tussen proportionele en disproportionele groeistoornissen. In het geval van een tekort aan groeihormoon, wordt de groeiaandoening gewoonlijk geproportioneerd, dat wil zeggen: alle lichaamsdelen worden beïnvloed door de vertraagde groei.

In het geval van oudere kinderen, let de arts ook op tekenen van puberteit zoals borsttraining en schaamhaar als onderdeel van het lichamelijk onderzoek.

Röntgenstraal

Om groeihormoondeficiëntie te detecteren, wordt een röntgenfoto van de linkerhand genomen. Met behulp van deze foto kan de “botleeftijd” worden bepaald. Normaal komt dit overeen met de leeftijd. Dit kan worden gebruikt om te onderscheiden of er een ontwikkelingsachterstand of groeihormoondeficiëntie is. Zonder bewijs van vertraagde botgroei is groeihormoondeficiëntie onwaarschijnlijk.

bloedonderzoek

Op basis van een bloedtest meet de arts routineparameters evenals de concentratie groeihormoon somatotropine (STH), IGF-bindend eiwit-3 (IGFBP-3) en IGF-I. De bloedspiegels van andere hormonen, zoals groeihormoon geproduceerd door de hypofyse (vooral ACTH en TSH) en de stoffen die erdoor vrijkomen, zoals cortison, worden echter ook gemeten. Wanneer de oorzaak van groeihormoondeficiëntie de hypofyse is, worden vaak verschillende hormonen aangetast. De meting van het controlehormoon uit de hypothalamus, die leidt tot de afgifte van groeihormoon (GHRH), is onbetrouwbaar.

GH stimulatie test

Als de bloedspiegels van IGF-1 en IGFB-3 zijn verlaagd en er geen andere oorzaak kan worden gevonden, is mogelijk een tekort aan groeihormoon aanwezig. Om dit vermoeden te onderzoeken, kan een STH-stimulatietest worden uitgevoerd. Voor dit doel wordt de stof geïnjecteerd in de nuchtere patiënt, die de hypofyse stimuleert om somatotropine af te geven (bijvoorbeeld glucagon, insuline, arginine, clonidine). Vervolgens wordt met tussenpozen verschillende keren een bloedmonster genomen en geanalyseerd om te zien of en hoeveel groeihormoon werd afgestoten.

De waarde die moet worden gemeten om groeihormoondeficiëntie uit te sluiten, wordt besproken. Meestal wordt een drempel tussen 8 en 10 nanogram per milliliter (ng / ml) bloed gegeven. Een waarde onder 7 ng / ml duidt op een tekort aan groeihormoon. Als een voldoende hoge concentratie somatotropine wordt gemeten, is er geen tekortkoming.

Twee abnormale stimulatietests zijn nodig om groeihormoondeficiëntie op te sporen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het testresultaat door vele factoren kan worden beïnvloed (bijvoorbeeld geslachtshormonen en obesitas). Als gevolg hiervan kan de vergelijkbaarheid tussen twee tests niet altijd worden gegeven.

Bij kinderen mogen gedeeltelijke stimulatietests niet worden uitgevoerd vanwege bijwerkingen. Er mag geen stimulatie worden gedaan bij pasgeborenen en zuigelingen.

Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Magnetic Resonance Imaging (MRI) wordt alleen gebruikt in gevallen van vermoede groeihormoondeficiëntie in specifieke gevallen – wanneer de oorzaak voor groeihormoondeficiëntie in de hersenen wordt vermoed.

Genetische studies

Genetische studies kunnen nodig zijn bij vermoede genetische schade als reden voor het tekort aan groeihormoon. De tot nu toe ontdekte specifieke mutaties kunnen echter slechts in enkele gevallen worden gevonden. Genetisch onderzoek kan echter een reeks ziektesyndromen detecteren.

Groeihormoondeficiëntie: behandeling

Om de behandeling van patiënten met groeihormoondeficiëntie te plannen, is meestal een intramuraal verblijf noodzakelijk. In een gespecialiseerde gespecialiseerde kliniek kan de therapie individueel worden aangepast.

Groeihormoondeficiëntie wordt behandeld met de toediening van kunstmatig groeihormoon (somatotropine-analogen). Deze therapie wordt meestal zo snel mogelijk gestart. Het hormoon moet onder de huid worden geïnjecteerd (subcutaan). Omdat de hoeveelheid altijd exact moet zijn, zijn de patiënt en mogelijk ook de ouders voor de medicatie speciaal getraind.

Bij kinderen wordt de therapie meestal gestopt wanneer de lengtegroei volledig is of wanneer er geen tekort aan groeihormoon is. In ernstige gevallen kan het nodig zijn om het groeihormoon levenslang te injecteren.

Bij volwassenen kan een permanente behandeling ook noodzakelijk zijn. Bovendien kan het effect van het kunstmatige groeihormoon heel anders zijn. Redenen zijn genetische verschillen van de groeihormoonreceptor (zogenaamde polymorfismen).

Bijwerkingen zijn mogelijk maar zeldzaam

Door behandeling met somatotropine-analogen kunnen kinderen met groeihormoondeficiëntie een normale lichaamsgrootte bereiken. Bij volwassen patiënten kan de therapie symptomen zoals verhoogde vetophoping op de buik, verminderde prestaties en verminderde botdichtheid verbeteren.

In sommige gevallen kan de hormoonbehandeling andere, soms ongewenste effecten hebben. Ten eerste kunnen lokale reacties op de injectieplaats zoals tintelingen en roodheid optreden. Andere mogelijke bijwerkingen zijn urineweg-, keel-, gastro-intestinale of oorinfecties, hoofdpijn, epileptische aanvallen, gegeneraliseerde pijn en bronchiale astma. Zelden kan de druk in de hersenen stijgen. Bij kankerpatiënten kan groeihormoontherapie een andere tumor veroorzaken.

Groeihormoon speelt ook een sleutelrol in het suikermetabolisme en daarmee het vermogen van het organisme om zijn suikerniveau constant te houden. Als de therapie met kunstmatig groeihormoon slecht is aangepast, kan de suikerbalans verstoord zijn of niet normaliseren. Dit kan bijdragen tot de ontwikkeling van diabetes mellitus.

Somatotropine-therapie verhoogt de botdichtheid. Als gevolg hiervan kan een bestaande scoliose (lateraal gebogen wervelkolom) verslechteren en een zogenaamde femurkopepiphysiolyse (een schade aan de kop van het dijbeen) ontwikkelen.

Over het algemeen zijn significante bijwerkingen zeldzaam bij kunstmatige groeihormoontherapie. Desondanks moet de behandeling ten minste om de andere maand nauwlettend worden gevolgd. Een belangrijke parameter is de IGF-1-concentratie in het bloed. De therapie wordt als correct aangepast beschouwd als deze concentratie binnen het beoogde bereik ligt. Als de behandeling na een jaar onvoldoende effect heeft gehad, kan worden overwogen de behandeling stop te zetten.

operatie

In sommige gevallen van groeihormoondeficiëntie kan een operatie noodzakelijk zijn. Dit geldt vooral wanneer hersentumoren verantwoordelijk zijn voor het tekort aan groeihormoon. De specialisten voor deze procedures zijn neurochirurgen.

Groeihormoondeficiëntie: ziekteverloop en prognose

Een onbehandeld tekort aan groeihormoon leidt ertoe dat een kind kleiner blijft dan zijn leeftijdsgenoten. Bovendien kunnen andere orgelfuncties worden aangetast. Mogelijke complicaties zijn hart- en vaatziekten, osteoporose, insulineresistentie en cognitieve en mentale stoornissen. Er wordt aangenomen dat de levensverwachting zonder therapie ook wordt verminderd.

Als een groeihormoondeficiëntie bij kinderen tijdig wordt behandeld, is een normale lichaamsgrootte mogelijk en worden de meeste complicaties van de ziekte voorkomen.

Bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie kan therapie in de meeste gevallen de kwaliteit van leven van de getroffenen aanzienlijk verbeteren.

De meerderheid van de patiënten met groeihormoondeficiëntie en een onopvallende MRI-scan ontwikkelt later een normale groeihormoonsecretie. Daarom moet de diagnose “Groeihormoondeficiëntie“En dus kan de therapie regelmatig worden gecontroleerd.