Leverkanker (hepatocellulair carcinoom) is een kwaadaardige levertumor die zich vaak ontwikkelt als gevolg van levercirrose of chronische ontsteking van de lever. Leverkanker veroorzaakt meestal in het begin geen klachten. In een vergevorderd stadium manifesteert leverkanker zich als niet-specifieke symptomen zoals pijn in de bovenbuik of ongewenst gewichtsverlies. Mannen hebben meer kans op leverkanker dan vrouwen. In een vroeg stadium van leverkanker kan gedeeltelijke leververwijdering de ziekte genezen. Lees hier alle belangrijke informatie over leverkanker.
Leverkanker: beschrijving
De lever is een orgaan dat vele belangrijke functies in het lichaam vervult. Het slaat bijvoorbeeld energierijke glycogeen en vitamines op, die via de poortader vanuit de darm worden getransporteerd. De lever is ook de grootste klier van het lichaam en produceert belangrijke hormonen en andere eiwitten. Bovendien is de lever een belangrijk ontgiftingsorgaan. Het vormt gal, dat niet alleen vetten oplost in de pap voor een betere spijsvertering in druppeltjes, maar met behulp waarvan het ook gifstoffen uitscheidt via de darm. Bovendien verwerkt het bilirubine, het afbraakproduct van rode bloedcellen.
Leverkanker is een kwaadaardige tumor in de lever. Herkomst zijn cellen waarvan het genetische materiaal pathologisch is veranderd. De gedegenereerde levercellen groeien sneller en verplaatsen gezond weefsel. Afgezien van hun agressieve groei, verliezen de zieke kankercellen hun functionaliteit en kunnen ze hun natuurlijke taken niet meer vervullen. Omdat de lever een centrale rol speelt in veel metabole processen van het lichaam, wordt dit functieverlies steeds meer merkbaar naarmate de kankercellen zich verspreiden.
Drie verschillende leverkankers
In de lever zijn er andere soorten weefsel naast de werkelijke levercellen, zoals de cellen van de galwegen en de bloedvaten. Kanker kan zich ontwikkelen uit elk van deze soorten weefsels. Er zijn daarom verschillende soorten leverkanker, afhankelijk van uit welke cellen de tumor afkomstig is.
80 procent van de primaire leverkankers zijn zogenaamde hepatocellulair carcinoom (HCC), Dit betekent dat de tumor zich direct vanuit de levercellen (hepatocyten) heeft ontwikkeld. Als de gedegenereerde cellen afstammen van de cellen van de galwegen, wordt de kanker genoemd cholangiocellulair carcinoom (CCC), De bloedvaten van de lever kunnen ook de oorzaak zijn van leverkanker. Dit type leverkanker wordt genoemd angiosarcoom verwezen naar de lever.
De lever herbergt ook bij voorkeur kwaadaardige secundaire tumoren (metastasen) van andere kankers. De oorspronkelijke tumor (primaire tumor) zit vaak in de longen, borst, baarmoeder, prostaat of het maagdarmkanaal. Over het algemeen komen dergelijke metastasen in de lever vaker voor dan een tumor die zich primair in de lever heeft ontwikkeld.
Frequentie van leverkanker
Leverkanker is een relatief zeldzame tumor in Duitsland. Het Robert Koch Instituut in Berlijn schat dat in 2014 ongeveer 8900 mensen (6200 mannen en 2700 vrouwen) in Duitsland leverkanker zullen ontwikkelen. Meer mensen ontwikkelen leverkanker in Azië en Afrika dan in Europa. Patiënten in deze regio’s lopen gemiddeld ook eerder een contract op. In deze gevallen komen de tumoren bijzonder vaak voor tussen de 30 en 40 jaar, in Europa tussen de 50 en 60 jaar. Een mogelijke reden: hoewel alcohol de belangrijkste oorzaak is van leverkanker in Europa, spelen in sommige regio’s van Afrika en Azië schimmel en infecties met hepatitis B en C een grotere rol. Dit komt door slechtere hygiënische omstandigheden en slechtere medische zorg.
Classificaties van leverfunctie en tumorspreiding
Artsen classificeren leverkanker met behulp van verschillende classificaties. De zogenaamde Child-Pugh-classificatie beschrijft de functionele aandoeningen van de lever. De verspreiding van de tumor wordt beschreven met de TNM-classificatie en de UICC-fasen.
Child-Pugh classificatie
De Child-Pugh-classificatie classificeert leverdisfunctie als gevolg van levercirrose of leverkanker in drie fasen (Child-Pugh A, B, C). Hoe meer punten worden bereikt, hoe geavanceerder het stadium – en hoe slechter de leverfunctie. Het houdt rekening met de ophoping van water in de buikholte (ascites), hersendisfuncties (encefalopathie), de inhoud van bilirubine en albumine in het bloed en bloedstolling (snelle test):
criteria |
1 punt |
2 punten |
3 punten |
Ascites (ascites) |
vermist |
matig |
uitgesproken |
Morbide veranderingen in de hersenen (encefalopathie) |
geen |
Klasse I tot II |
Graad III tot IV |
Bilirubine in serum (mg / dl) |
<2 |
2 tot 3 |
>3 |
Snelle test (procent) |
>70 |
40-70 |
<40 |
Serumalbumine (g / dl) |
>3,5 |
2,8 tot 3,5 |
<2,8 |
Child-Pugh A: 5 tot 6 punten; Kind Pugh B: 7 tot 9 punten; Child-Pugh C: 10 tot 15 punten
Leverkankerstadia: TNM-classificatie en UICC-stadia
Leverkanker is verdeeld in verschillende stadia volgens de UICC (Union international contre le kanker). De classificatie hangt af van de verspreiding van de tumor. Dit wordt op zijn beurt bepaald door de zogenaamde TNM-classificatie. De letters “TNM” staan voor drie verschillende parameters: T = tumorgrootte, N = betrokkenheid van lymfeklieren, M = metastasen (dochterkolonies). Op basis van de classificatie beschrijft de arts hoe ver de tumor zich al heeft verspreid naar het omliggende weefsel. De enscenering volgens UICC hangt dus rechtstreeks af van de TNM-classificatie.
TNM classificatie:
Tumorgrootte (T):
- TX: primaire tumor kan niet worden beoordeeld
- T0: Geen aanwijzingen voor een primaire tumor in de lever
- T1: Solitaire tumor zonder vasculaire betrokkenheid
- T2: Enkele (solitaire) tumor met vasculaire betrokkenheid of meerdere tumoren ≤ vijf centimeter
- T3: meerdere tumoren> vijf centimeter of tumorgroei in een grotere tak van de hepatische, portale ader (en)
- T4: Continue betrokkenheid in aangrenzende organen behalve de galblaas of doorbraak van de tumor in het peritoneum
Lymfeklieren (N):
- NX: Regionale lymfeklieren kunnen niet worden beoordeeld
- N0: Lymfeklieren worden niet beïnvloed door kankercellen
- N1: Regionale lymfeklieren zijn geïnfecteerd met kankercellen
Metastase op afstand (M):
- MX: metastasen op afstand kunnen niet worden beoordeeld
- M0: Er zijn geen levermetastasen in andere organen
- M1: Er zijn levermetastasen in andere organen
UICC fasen:
UICC-fase |
TNM classificatie |
Fase I |
Tot T1 N0 M0 |
Fase II |
Tot T2 N0 M0 |
Fase III |
Tot T4 N0 M0 |
Fase IVa |
Elke T N1 M0 |
Fase IVb |
Elke T, elke N en van M1 |
Leverkanker: symptomen
Lees hier alle belangrijke informatie over typische symptomen van leverkanker.
Leverkanker: oorzaken en risicofactoren
De exacte oorzaken van leverkanker zijn nog niet volledig bekend. Er zijn echter veel bekende risicofactoren die de ontwikkeling van leverkanker bevorderen. Ondertussen is, naast alcohol, het toenemende overwicht in onze samenleving de belangrijkste factor voor ons. De verschillende soorten leverkanker krijgen ook verschillende risicofactoren toegewezen:
Hepatocellulair carcinoom – risicofactoren
cirrhosis
Primaire leverkanker komt in ongeveer 80 procent van de gevallen voor als gevolg van een krimpende lever (levercirrose). De belangrijkste oorzaak van levercirrose en daarom van leverkanker is een chronische virale infectie van de lever (hepatitis B en hepatitis C) of zwaar alcoholgebruik gedurende meerdere jaren. Levercirrose en chronische leverontsteking (hepatitis) leiden tot permanente dood van de levercellen. De lever probeert het verlies van levercellen te compenseren door veel nieuwe levercellen en bindweefsels te vormen. Elke deling van een cel kan leiden tot fouten in de genetische code. De sterke vorming van nieuwe cellen in de zieke lever verhoogt daarom het risico op gedegenereerde levercellen. De pathologisch veranderde cellen groeien sneller dan gemiddeld en delen zich vaker. Hierdoor ontstaat een tumor.
Mold Toxines (Aflatoxins)
Toxines kunnen ook leverkanker veroorzaken. De schimmel (Aspergillus flavus) produceert bijvoorbeeld aflatoxinen die zeer giftig en kankerverwekkend zijn. De schimmel koloniseert vaak noten of granen wanneer ze onder slechte omstandigheden (droogte) groeien en vervolgens vochtig worden opgeslagen. In Afrika en Azië komt leverkanker veroorzaakt door schimmelgif aanzienlijk vaker voor dan in Europa.
Congenitale stoornissen van het ijzermetabolisme (hemochromatose)
Aangeboren ziekten van het ijzermetabolisme (hemochromatose) verhogen ook het risico op leverkanker. Bij hemochromatose absorbeert het lichaam veel ijzer uit voedsel en zet het af in de lever. Het verhoogde ijzergehalte beschadigt het weefsel permanent en kan levercirrose veroorzaken. Het lichaam probeert het beschadigde leverweefsel te compenseren met de vorming van nieuwe levercellen. Deze verhoogde celdeling in combinatie met het beschadigde weefsel verhoogt vermoedelijk het risico op gedegenereerde cellen, wat kan leiden tot leverkanker.
Andere vormen van leverkanker – risicofactoren
Cholangiocellulair carcinoom (CCC)
Bij cholangiocellulair carcinoom (CCC) speelt chronische ontsteking van de galwegen in de lever een belangrijke rol. Een dergelijke ontsteking kan bijvoorbeeld ontstaan door een ontregeling van het immuunsysteem (auto-immuun cholangitis), maar ook als gal zich ophoopt omdat de afvoerwegen ervan worden geblokkeerd door een tumor of galsteen.
Door de chronische ontsteking het weefsel litteken met de tijd en de gal accumuleert. Ook in het geval dat de lever nieuwe cellen vormt, die de defecte cellen moeten vervangen. Een verhoogde celdeling verhoogt in dit geval ook het risico op degeneratie en leverkanker.
Bovendien verhoogt een parasietinfestatie de kans op dit type leverkanker.
Angiosarcoom van de lever
Verschillende soorten toxines spelen een rol bij de ontwikkeling van dit type leverkanker. Deze omvatten vinylchloride en arseen, evenals anabole steroïden, die door sommige bodybuilders worden gebruikt om spieren op te bouwen.
Leverkanker: onderzoeken en diagnose
De juiste contactpersoon voor vermoedelijke leverkanker is uw huisarts of een specialist in interne geneeskunde en gastro-enterologie. Door uw symptomen te beschrijven, ontvangt de arts belangrijke informatie over uw huidige gezondheidstoestand. Naast de huidige symptomen zal de arts u ook vragen stellen over mogelijke medische aandoeningen (anamnese). Mogelijke vragen van uw arts kunnen zijn:
- Bent u zich bewust van chronische ontsteking van de lever (hepatitis) of levercirrose?
- Bent u de afgelopen jaren in het buitenland naar Azië of Afrika gereisd?
- Hoeveel alcohol drink je dagelijks? Waren er momenten in het leven dat je meer dronk?
- Heeft u vaak wisselende seksuele partners? (-> Verhoogd risico op hepatitis B en C)
Lichamelijk onderzoek
Bij leverkanker kan de lever worden vergroot, zodat de arts deze onder de juiste ribben kan voelen. Bij levercirrose – de belangrijkste risicofactor voor leverkanker – is het leveroppervlak meestal tuberculair en onregelmatig. Dat kan ook worden gevoeld. In de regel tikt de arts ook met zijn vingers van de maag (percussie). Dit bepaalt of er water in de buik (ascites) is. Ascites komt vaak voor bij ernstige leverziekte en kan daarom een indicatie zijn voor leverkanker.
Met behulp van de anamnese en het lichamelijk onderzoek kan de arts al ruwweg inschatten of de diagnose leverkanker moet worden overwogen. Om echter leverkanker veilig te bepalen, zijn naast het fysieke verder onderzoek noodzakelijk.
Verder onderzoek
bloedonderzoek
Als leverkanker wordt vermoed, de hoogte van de zogenaamde Alpha-1 Fetoprotein (AFP) bepaald. Het is een zogenaamde tumormarker voor hepatocellulair carcinoom. Dit betekent dat AFP in het bloed verhoogd is bij de meest voorkomende leverkanker, hepatocellulair carcinoom (HCC). Alfa-1-fetoproteïne kan ook verhoogd zijn bij levercirrose, hepatitis of zwangerschap. Hij is daarom geen bewijs dat er een hepatocellulair carcinoom bestaat. Het moet daarom altijd worden geïnterpreteerd in combinatie met verdere onderzoeken (bijvoorbeeld beeldvormingsprocedures).
Bovendien onderzoekt de arts verschillende parameters van de leverfunctie die bij leverkanker kunnen worden gewijzigd. Deze omvatten de leverenzymen (= transaminasen: AST, ALT), de leversyntheseparameters (vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren, albumine, cholinesterase) evenals typisch verhoogd in galstasis (gamma GT, AP, bilirubine).
Beeldvormingsprocedures
Als leverkanker wordt vermoed, kan een echografie (echografie) structurele veranderingen in het orgaan en mogelijk een tumor detecteren. Om leverkanker nauwkeuriger te beoordelen, wordt meestal een weefselmonster uit het verdachte gebied (biopsie) genomen en onder de microscoop onderzocht. Een computertomografie (CT) of een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) maakt ook een nauwkeurigere beeldvorming van de tumor mogelijk en een mogelijke detectie van dochtertumoren (metastasen van leverkanker) in andere organen.
Leverkanker: behandeling
Leverkankertherapie hangt af van het stadium van de kanker. Hoe geavanceerder de tumor, hoe radicaler de behandeling meestal moet zijn. Met behulp van een operatie kan leverkankerweefsel worden verwijderd. Bij enkele patiënten is ook een levertransplantatie mogelijk. Bovendien is het mogelijk om leverkanker af te tappen met behulp van alcohol of azijn en om de bloedtoevoer naar de tumor te voorkomen.
Zelfs met behulp van zogenaamde radiofrequentie of lasertherapie kan ook leverkankerweefsel worden vernietigd (tumorablatie). Chemotherapie, indien aanwezig, is alleen een optie voor leverkanker in het eindstadium. Sinds oktober 2007 wordt ook een nieuw medicijn (sorafenib) gebruikt om leverkanker te behandelen. Het is bedoeld om de groei van kankercellen te remmen.
operatie
Bij leverkanker probeert de chirurg het aangetaste leverweefsel zo volledig mogelijk operatief te verwijderen. In een kleine tumor spreekt men van een gedeeltelijke resectie van de lever. Het gedeelte van het orgaan aangetast door leverkanker wordt verwijderd. Omdat de lever in principe een groot potentieel voor regeneratie heeft, kan in totaal 85 procent van het leverweefsel chirurgisch worden verwijderd. Als de resterende 15 procent van de lever gezond en volledig functioneel is, kan de lever zijn werk blijven doen. De resterende gezonde levercellen vervangen geleidelijk het verwijderde weefsel.
levertransplantatie
In sommige gevallen heeft leverkanker zich naar zoveel delen van het orgaan verspreid dat gedeeltelijke chirurgische resectie niet langer mogelijk is. Dan wordt een levertransplantatie overwogen. De zogenaamde Milan criteria helpen bij het inschatten van het succes van de procedure. Een hoge kans op succes is de voorwaarde voor de complexe therapie. Het verkrijgen van een donorlever vereist dat er geen andere uitzaaiingen van leverkanker in het lichaam zijn, de tumor is minder dan vijf centimeter en heeft nog geen geïnfecteerde bloedvaten in de lever.
Warmte- en koude therapie
Thermo-therapie (radiofrequente ablatie) introduceert een sonde in leverkanker, die het gedegenereerde weefsel verwarmt en het tumorweefsel vernietigt. Leverkanker kan ook worden behandeld met verkoudheid: de leverkankercellen worden ingevroren met behulp van vloeibare stikstof. De koude methode kan worden toegepast op een tumor met een grootte van drie tot vijf centimeter.
Percutane injectie van ethanol en azijn
Levertumoren kunnen worden verminderd met behulp van verschillende stoffen. Hiervoor wordt pure alcohol (ethanol) of azijnzuur door de buikwand geïnjecteerd in het getroffen levergebied. Deze stoffen veroorzaken dat de gedegenereerde levercellen littekens krijgen en niet meer kunnen delen. De procedure wordt injectie met ethanol of azijn genoemd.
In zeldzame gevallen injecteerde de arts met een vaatverwijdende stof in leverkanker. De procedure wordt genoemd chemoembolization, Via een toegang in de lies slagaders, duwt hij een flexibele canule naar de lever slagader, die het zieke gebied levert. De giftige stof kan direct voor de tumor worden geïnjecteerd en vernietigt de slagader. De leverkanker wordt dus niet langer door het bloed voorzien van voldoende voedingsstoffen en kan niet meer groeien.
drugs
Chemotherapie wordt niet standaard gebruikt bij leverkanker, omdat dit type tumor niet voldoende reageert op therapie. In het terminale stadium van leverkanker kan chemotherapie worden gebruikt als een pijnstillende (palliatieve) maatregel. Het beloop van leverkanker kan echter alleen worden vertraagd, maar niet volledig gestopt.
Bij patiënten met gevorderde leverkanker wordt het actieve ingrediënt sorafenib sinds oktober 2007 gebruikt. Het medicijn remt de vasculaire groei van de tumor, waardoor deze minder goed van bloed wordt voorzien. Zonder de voedingsstoffen die door het bloed worden aangeleverd, kan leverkanker niet blijven groeien.
Leverkanker: ziekteverloop en prognose
Of leverkanker te genezen is, hangt af van het stadium van de ziekte. Omdat de diagnose vaak alleen in het eindstadium van leverkanker wordt gesteld, zijn de therapeutische maatregelen vaak beperkt. De prognose van leverkanker is beter hoe eerder de ziekte wordt ontdekt.
Zoals bij de meeste neoplastische ziekten, heeft leverkanker ook een lange levensduur en zijn de kansen op herstel slecht bij een latere diagnose. De kankercellen hebben zich op dit moment al verspreid naar andere organen en vormden secundaire tumoren (leverkankermetastasen). Gemiddeld leeft ongeveer tien procent van de getroffenen vijf jaar na de diagnose (vijfjaarsoverleving).
Leverkanker – preventie
Leverkanker komt vaker voor tijdens levercirrose, door contact met bepaalde schimmeltoxines en als gevolg van chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Om leverkanker te voorkomen, zijn daarom verschillende maatregelen nuttig:
Vermijd overmatig alcoholgebruik. Alcohol kan de lever ernstig beschadigen en binnen enkele jaren cirrose van de lever veroorzaken. Cirrose is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van leverkanker.
Je moet ook schimmel grotendeels vermijden. De gifstoffen van de schimmel Aspergillus flavus hebben een sterk carcinogeen effect. De schimmel beïnvloedt bijvoorbeeld zetmeelrijke granen, maïs, pinda’s of pistachenoten. Beschimmeld voedsel zit daarom in de vuilnisbak. Het is niet genoeg om de getroffen hoek af te snijden, omdat de paddenstoelen lang onzichtbare draden hebben gevormd die door het voedsel lopen.
Een hepatitis B-vaccin wordt met name aanbevolen voor mensen met een verhoogd risico op infectie. Dit zijn onder meer mensen die hun reisafstand vergroten of een baan in de gezondheidszorg uitoefenen. Helaas is er geen vaccin tegen het hepatitis C-virus. Hepatitis C wordt overgedragen via de bloedbaan. Een veelgebruikt gebruik van tips verhoogt het risico op hepatitis C en dus ook op leverkanker. In zeldzame gevallen kunt u ook worden geïnfecteerd door onbeschermde seks met hepatitis C en dus zijn risico voor leverkanker toenemen.