multipel myeloom

Plasmocytoma: beschrijving

Een plasmocytoom is een speciale vorm van bloedkanker waarbij zogenaamde plasmacellen in het beenmerg ongecontroleerd vermenigvuldigen. Andere namen voor het plasmocytoom zijn “ziekte van Kahler” en “multiple myeloma”. Strikt genomen verwijst een multipel myeloom naar een diffuse verdeling van de prolifererende plasmacellen in het beenmerg. Het plasmocytoom heeft anderzijds een gelokaliseerde (solitaire) plasmacelproliferatie.

Het classificatiesysteem voor bloedkanker is ingewikkeld. Het plasmocytoom is geclassificeerd in de groep van lymfomen (zogenaamde B-cel non-Hodgkin’s lymfoom).

Gedegenereerde plasmacellen

In het beenmerg worden rode en witte bloedcellen geproduceerd. Terwijl de rode bloedcellen (erytrocyten) verantwoordelijk zijn voor het transport van zuurstof in het lichaam, worden de witte bloedcellen (leukocyten) gevormd in het beenmerg voor immuunafweer. Er zijn verschillende subgroepen van leukocyten, zoals granulocyten, T- of B-cellen. Plasmacellen zijn het meest volwassen stadium van B-cellen en zijn verantwoordelijk voor de productie van antilichamen.

In een plasmocytoom prolifereren plasmacellen ongecontroleerd in het beenmerg. Bovendien produceren ze grote hoeveelheden abnormale eiwitten: complete of onvolledige veranderde antilichamen van een enkel type (monoklonale antilichamen) genaamd paraproteïnen. Als gevolg hiervan is het immuunsysteem verzwakt in een plasmocytoom, waardoor de patiënt veel vatbaarder is voor infecties. Na verloop van tijd verplaatsen de gedegenereerde plasmacellen steeds meer gezonde cellen in het beenmerg, wat verschillende symptomen kan veroorzaken.

Plasmocytoom: frequentie

Ongeveer elke vierde tot vijfde van 100.000 mensen in Duitsland lijden aan een plasmocytoom. Mannen worden meer getroffen dan vrouwen. De gemiddelde leeftijd waarop het plasmocytoom begint, is meer dan 45 jaar.

Plasmocytoom: symptomen

Aan het begin van de kanker in het beenmerg veroorzaakt meestal geen klachten. Pas later kan multipel myeloom verschillende soorten symptomen veroorzaken:

rugpijn

Botpijn is het eerste symptoom van een plasmocytoom. Vooral de getroffenen klagen over rugpijn. Door Plasmozytom wordt botweefsel afgebroken (vaak in het gebied van de wervelkolom). Het risico op gebroken botten (breuken) is daarom verhoogd.

Verplaatsing van rode bloedcellen

In een plasmocytoom prolifereren veranderde plasmacellen in het beenmerg. Als gevolg hiervan worden andere belangrijke bloedcellen verplaatst in hun groei. Als gevolg hiervan worden te weinig rode bloedcellen gevormd en is er bloedarmoede (bloedarmoede). De symptomen van bloedarmoede zijn te wijten aan het resulterende gebrek aan zuurstof in de weefsels: bleke huid, zich zwak voelen, duizeligheid en vermoeidheid.

antistofdeficiëntie

Als de gezonde witte bloedcellen ook worden verplaatst, kunnen niet voldoende intacte antilichamen worden geproduceerd. Het immuunsysteem wordt dus verzwakt door het plasmocytoom en het is gemakkelijker om infecties met bacteriën of virussen te krijgen.

nierschade

Een deel van de paraproteïnen geproduceerd door het plasmocytoom wordt uitgescheiden door de nieren. Deze zogenaamde Bence Jones-eiwitten kunnen zich echter ook in het nierweefsel ophopen en beschadigen. Sommige patiënten melden vervolgens schuimende urine.

Kleine huidbloeding

De vorming van bloedplaatjes (bloedplaatjes) wordt ook beïnvloed door een Plasmozytom. De bloedplaatjes zijn meestal verantwoordelijk voor de bloedstolling. Dientengevolge komt kleine pinhead-sized bloedingen in de huid (petechiën) vaker voor.

Plasmocytoom: oorzaken en risicofactoren

Het uitgangspunt voor een plasmocytoom wordt gevormd door een gedegenereerde plasmacel, die exponentieel toeneemt. Plasmacellen behoren tot de B-lymfocyten, een subset van witte bloedcellen. Hun belangrijkste taak is de productie van antilichamen. Gedegenereerde plasmacellen produceren echter veranderde antilichamen (paraproteïnen).

Hoe degeneratie van plasmacellen optreedt in het plasmocytoom is nog niet volledig opgehelderd. Wetenschappers konden bij 15 procent van de getroffenen een genetische verandering detecteren. Chromosomen 13 en 14 vertoonden meer defecten. De invloed van ioniserende straling en pesticiden op de vorming van plasmocytoom wordt momenteel ook onderzocht.

Het plasmocytoom veroorzaakt de vorming van veel nieuwe bloedvaten in het beenmerg zodat het optimaal wordt voorzien van voedingsstoffen en kan groeien.

Plasmocytoom: onderzoeken en diagnose

Voor symptomen die op een plasmocytoom kunnen duiden, moeten patiënten medische hulp inroepen. Hij kan met verschillende onderzoeken bepalen of er daadwerkelijk een multipel myeloom aanwezig is.

Bloed- en urineonderzoek

De bloedtest is een snelle en gemakkelijke manier om eerste aanwijzingen voor een plasmocytoom te krijgen. De gedegenereerde antilichamen zijn detecteerbaar in het bloed op basis van een verhoogd eiwitniveau. Het eiwitniveau correleert met de plasmocytoomactiviteit: hoe meer gedegenereerde eiwitten aanwezig zijn, hoe geavanceerder het plasmocytoom is.

Een bloedbeeld toont het aandeel van verschillende bloedcellen. Dit laat zien hoe sterk het plasmocytoom al gezonde cellen heeft verplaatst en of er al bloedarmoede is. Bovendien kunnen bloedtellingen helpen veranderde nierwaarden te detecteren wanneer Bence Jones-eiwitten nierweefsel beschadigen en de nierfunctie aantasten.

Botinfestatie door het plasmocytoom leidt tot verhoogde calciumspiegels in het bloedbeeld: het bot bestaat voor een groot deel uit calcium. Als het plasmocytoom de botafbraak versnelt, wordt het vrijgekomen calcium in het bloed verdeeld en kan het worden gemeten.

De Bence Jones-eiwitten, ook gedegenereerde eiwitten uit de plasmacellen, kunnen worden gedetecteerd in de urine van patiënten.

beenmerg

Als u een plasmocytoom vermoedt, kunt u een beenmergpunctie uitvoeren. In de regel wordt de bekkenkam doorboord met een naald om wat beenmerg te extraheren. Vervolgens wordt het beenmergmonster onder de microscoop onderzocht. Bij gezonde personen zijn plasmacellen meestal goed voor maximaal vijf procent. Patiënten met plasmocytomen hebben daarentegen vaak waarden van meer dan tien procent. De gedegenereerde cellen kunnen verder worden onderzocht door de delsnelheid te bepalen of door te zoeken naar mogelijke chromosomale veranderingen.

Beeldvormingsprocedures

Als het plasmocytoom tot botverlies heeft geleid, kan dit worden aangetoond in het röntgenbeeld. U kunt kleine gaatjes (osteolytische foci) zien in de schedel, in de ribben, in de wervellichamen of in het bekken.

Computertomografie (CT) is een andere beeldvormende testmethode voor plasmocytoomdiagnostiek. Het laat nog duidelijker zien hoe het skelet al is aangetast door het plasmocytoom.

Als er een vermoeden bestaat dat het ruggenmerg al is beschadigd door het uiteenvallen van de wervellichamen, kan een extra magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) worden uitgevoerd.

Plasmocytoom: behandeling

Plasmacytomatherapie hangt af van het stadium van de ziekte. Drie stadia van ziekte zijn gedifferentieerd: hoe hoger het stadium, des te kwaadaardiger het plasmocytoom. Een nauwkeurige classificatie is van groot belang om een ​​adequaat behandelplan te kunnen opstellen.

Als er geen klachten zijn en als stadium I een plasmocytoom is, wordt de patiënt nauwkeurig onderzocht en gecontroleerd (“wacht en wacht”).

Multipel myeloom: chemotherapie en stamceltransplantatie

Chemotherapie wordt gestart zodra het plasmocytoom zich verspreidt. Het doel van de therapie is om verdere verspreiding van de gedegenereerde plasmacellen te voorkomen.

In gevorderd stadium II en III plasmocytoom wordt hoge dosis chemotherapie gebruikt. Dit verzwakt het immuunsysteem van de patiënt aanzienlijk. Daarom volgt indien mogelijk een zogenaamde autologe stamceltransplantatie: de eigen stamcellen van de patiënt – genomen vóór chemotherapie – opnieuw toegediend, zodat de vorming van immuun- en bloedcellen snel weer op gang komt. Patiënten jonger dan 75 jaar zijn de huidige standaardprocedure. Patiënten ouder dan 75 jaar of patiënten in een zeer slechte algemene toestand komen niet in aanmerking voor hoge dosis chemotherapie.

Multipel myeloom: therapie met andere medicijnen

Niet elke patiënt kan worden behandeld met hoge dosis chemotherapie en daaropvolgende stamceltransplantatie. Bovendien werkt deze gecombineerde behandeling niet bij sommige patiënten, wat resulteert in een terugval. In beide gevallen kan de toediening van andere geneesmiddelen nuttig zijn.

hoge dosis glucocorticoïden (Dexamethason, prednisolon) kan een snelle vermindering van de tumormassa veroorzaken.

Het actieve ingrediënt bortezomib is een zogenaamde proteasoomremmer. Het zorgt ervoor dat kankercellen afsterven en voorkomt de vorming van nieuwe bloedvaten. Zonder de juiste bloedtoevoer kan het plasmocytoom niet blijven groeien.

De twee actieve ingrediënten thalidomide en lenalidomide behoren tot de groep van IMiD (immunomodulerende geneesmiddelen, immunomodulerende geneesmiddelen). Ze voorkomen ook de ingroei van nieuwe bloedvaten in het beenmerg en activeren de celdood van kankercellen. Bovendien remmen ze de afgifte van ontstekingsstoffen.

De stoffen worden afzonderlijk gebruikt en gedoseerd. Er kunnen ook andere medicijnen in de combinatietherapie zitten. Om terugval te voorkomen, wordt vaak een combinatie van lenalidomide, thalidomide en bortezomib gebruikt.

Ondersteunende therapie

Het plasmocytoom kan extreem pijnlijk zijn, vooral in het geval van botbetrokkenheid. De pijn kan naast chemotherapie worden behandeld met bestralingstherapie. In het proces worden individuele tumorplaatsen bestraald om celgroei te remmen.

Bovendien zullen zogenaamde bisfosfonaten worden toegevoegd. Bisfosfonaten remmen botresorptie en hebben een stabiliserend effect op de botten.

Aangezien de immuunafweer door het plasmocytoom wordt verzwakt, moet speciale aandacht worden besteed aan de bescherming tegen infecties. Een griepvaccin of een vaccin tegen pneumokokken is zeer nuttig voor veel getroffen mensen. Bovendien moet de patiënt vooral in het griepseizoen (herfst, winter) vaker zijn handen wassen. Een verhoogd infectierisico kan worden gevonden in het openbaar vervoer, kleuterscholen en scholen.

Plasmocytoom: ziekteverloop en prognose

Het plasmocytoom kan sterk variëren in zijn loop en prognose. Een rol wordt gespeeld door het stadium van de ziekte, de leeftijd van de patiënt en mogelijke comorbiditeiten. Het behandelingsdoel is altijd de verlenging van de levensduur met een maximale levenskwaliteit.

Multipel myeloom: prognose

Volledige genezing is slechts in enkele gevallen mogelijk. De plasmocytoomprognose is echter al aanzienlijk beter dan voorheen vanwege de huidige therapeutische mogelijkheden. Voordat chemotherapie de standaardprocedure was, was de gemiddelde overlevingstijd ongeveer een jaar. Met chemotherapie is ze vandaag ongeveer vijf jaar oud. Als ongunstige prognostische factoren zijn:

• een verandering in het chromosoom 13
• een hoog stadium van plasmocytoom
• een geweldige leeftijd

Over het algemeen geldt echter een multipel myeloom: de levensverwachting in individuele gevallen kan niet nauwkeurig worden voorspeld. Sommige patiënten overlijden binnen enkele maanden, andere patiënten leven nog steeds na tien jaar.

Multipel myeloom: terminaal stadium

In de laatste fase is het plasmocytoom al erg groot. Vaak sterven patiënten daardoor multipel myeloom er worden niet langer voldoende bloedcellen gevormd in het beenmerg.